探索肥胖與腫瘤治療新途徑:復(fù)旦大學(xué)王立順團(tuán)隊(duì)揭示新型抗肥胖靶點(diǎn)與化合物
【化工儀器網(wǎng) 行業(yè)百態(tài)】肥胖,這一全球性的健康挑戰(zhàn),與2型糖尿病、心血管疾病及高血壓等多種疾病緊密相連,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。盡管現(xiàn)有的抗肥胖藥物能在一定程度上協(xié)助患者減重,但其療效有限且伴隨較大的副作用,因此,發(fā)掘新型、高效的抗肥胖藥物靶點(diǎn)與治療策略顯得尤為重要。
番荔枝,這一被俗稱(chēng)為林檎、釋迦果的水果,其根部所含的活性成分——番荔枝內(nèi)酯,為抗肥胖藥物的研發(fā)提供了新的線索。南京大學(xué)姚祝軍教授團(tuán)隊(duì)基于番荔枝內(nèi)酯,成功合成了其類(lèi)似物AA005。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,AA005展現(xiàn)出了顯著的脂代謝調(diào)控能力,能夠有效減輕飲食誘導(dǎo)的肥胖,并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗?fàn)顩r。
近日,國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》在線發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。該研究顯示,AA005在小鼠體內(nèi)能夠顯著提升代謝率,增加能量消耗,減少脂肪堆積,從而有效對(duì)抗飲食引起的肥胖,并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示著AA005有望成為治療肥胖癥及其相關(guān)疾病的新型藥物。
研究人員進(jìn)一步揭示,AA005具有脂溶性,能夠特異性地聚集在脂肪組織中,并進(jìn)入脂肪細(xì)胞的線粒體。在線粒體內(nèi),AA005與線粒體內(nèi)膜的蛋白HADHA發(fā)生相互作用,改變其心磷脂酶活性,導(dǎo)致線粒體膜上成熟心磷脂含量下降。這一變化進(jìn)而激活解偶聯(lián)蛋白1(UCP1),促進(jìn)產(chǎn)熱,從而增加能量消耗與代謝率,減少脂肪積累。
AA005的發(fā)現(xiàn)為肥胖癥的臨床治療開(kāi)辟了新的道路。其顯著的抗肥胖效果與獨(dú)特的作用機(jī)制,使其有望成為治療肥胖癥及其相關(guān)疾病的新型藥物。此外,AA005還展現(xiàn)出了抗腫瘤活性,為伴有肥胖的腫瘤患者提供了新的治療希望。
該研究成果由復(fù)旦大學(xué)王立順教授、海南醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)陳國(guó)強(qiáng)教授(中國(guó)科學(xué)院院士)及南京大學(xué)姚祝軍教授共同指導(dǎo)完成,復(fù)旦大學(xué)韓冰博士、李占明博士及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙旭赟博士為論文的共同第一作者。
盡管AA005在抗肥胖與抗腫瘤方面展現(xiàn)出了巨大潛力,但其臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步探索。未來(lái)的研究將聚焦于AA005的安全性與有效性評(píng)估,以及其在不同人群中的適用性考察。同時(shí),深入研究AA005與HADHA相互作用的詳細(xì)機(jī)制,將為AA005的臨床應(yīng)用奠定更為堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
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