手機版
化工儀器網(wǎng)手機版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關(guān)注視頻號
生物抗體的配方是確保穩(wěn)定產(chǎn)品的生產(chǎn)、儲存和運輸?shù)幕A(chǔ)。配方的開發(fā)過程，需要采用高通量方法來可靠、快速地篩選大量配方條件，以確定*佳的制劑和”好的條件。一種廣泛使用的方法是做熱變性測試和推導(dǎo)相關(guān)參數(shù)，如Tm和Tonset，以對配方條件和輔料的穩(wěn)定效果進行分級篩選。
傳統(tǒng)的無標記熱變性技術(shù)受到通量上的限制，比如樣品濃度、體積、耗材成本和測量速度等等，這使有成百上千種潛在條件的配方端選過程成為一個挑戰(zhàn)。
在本報告中，我們將展示使用SUPR-DSF儀器，基于熱變性這一參數(shù)，在96種不同條件下對曲要珠單抗的配方進行分析和情選，篩選穩(wěn)定劑時，獲得的結(jié)果與差示熱掃描量熱:DSC法獲得的結(jié)果一致，該配方也已經(jīng)被商業(yè)化用于赫賽汀靶向藥。配方的篩選是在一個384孔微孔板中，用時不到1.5小時就獲得了全部結(jié)果。這種音通量的篩選可以集成到實驗室化自動化系統(tǒng)，實現(xiàn)每天選數(shù)千個樣品。
結(jié)果：
測量的變性曲線(圖1和圖2為示例)顯示了兩個獨立的變性過程。通過標準三態(tài)模型[1]對變性數(shù)據(jù)進行*小二乘法擬合，確定了Tm值、范待霍夫焓(ΔH)和Tonset值，并列于表1中。
該表也列出了為了提高抗體穩(wěn)定性所篩選的輔料?；谌龖B(tài)模型所獲得的實驗結(jié)果與曲妥珠單抗[2]的DSC數(shù)據(jù)一致，都報告了700C和82oC附近的兩個Tmn值?？紤]到樣品和溶劑的變化，Tm值與基它報告的值一致[2]。
除了相似的Tm值之外，SUPR-DSF數(shù)據(jù)證實組氨酸和海藻糖二水合物既不阻礙也不提高曲要珠單抗的構(gòu)象穩(wěn)定性，這些都是含于*赫寒汀的曲要珠單抗的配方成分[3]。這兩點有助于證明SUPR-DSF測量的一致性和高通量測試的能力。
相關(guān)產(chǎn)品
免責聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權(quán)行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負版權(quán)等法律責任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購中心