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·       過去十年中，免疫療法在癌癥治療中的應用迅速增加，人們對于特定類型癌癥的治療方式也隨之轉變。然而，免疫療法對于許多病人仍然是無效的，或者是病人自身對療法產生了耐受。

Revvity瑞孚迪（前身是珀金埃爾默生命科學與診斷業(yè)務公司）生命科學研究戰(zhàn)略負責人Amanda Jones指出，在實踐當中，免疫療法利用病人自身的免疫系統(tǒng)來檢測和控制疾病。因此，它為高持久性創(chuàng)造了機會，因為我們的適應性免疫系統(tǒng)具有免疫記憶能力，能識別出已知抗原。

然而，盡管免疫療法能在許多類型的癌癥中獲得良好的反應，但實體瘤的多樣性（以及它們與微環(huán)境的緊密聯(lián)系）使得免疫細胞療法很難在血液學癌癥之外取得成效。

這一認識為當前的研究工作指明了道路，即尋找進一步療法，以加強免疫療法對無反應病人的療效。Revvity瑞孚迪則專注于提供相關工具，讓研究人員能夠充分發(fā)揮組合療法的潛力，而這一努力已經(jīng)初見成效。

當下免疫療法面臨的挑戰(zhàn)

近年來，科學界已經(jīng)從“癌癥各異”轉變?yōu)?/span>“癌細胞各異”這種更顆粒化的看法。為此，個性化治療需要對樣本多樣性有更深入的了解，并在治療期間進行更有效的監(jiān)測。

腫瘤與其微環(huán)境密切相關，并持續(xù)與其互動。微環(huán)境提供了一個保護性的“毯子”，讓腫瘤避開免疫監(jiān)視。微環(huán)境的變化也會影響癌細胞的生長和擴散，反過來又使病人更容易產生耐藥性。

通過了解個體腫瘤對于任意特定靶向治療的特定障礙，并明確哪些藥物可以攻克這一障礙，臨床醫(yī)生可以改善對標準療法產生耐受的病人的治療效果。

鑒于細胞生物學與其眾多信號通路的復雜性，針對性了解特定的腫瘤障礙就可提升免疫療效，這聽起來可能非常簡單。也正是這個原因，讓組合療法對于研究人員極具吸引力。

眾多研究發(fā)現(xiàn)，組合治療的死亡率較低，或證實了組合治療的前景¹²。它可以靶向多條通路，使治療不僅更有效，而且能讓腫瘤難產生新的耐受機制。

表觀遺傳學的重要性不斷上升

免疫檢查點抑制劑（ICI）是最成功的免疫療法之一，對治療黑色素瘤皮膚癌和肺癌尤其有效³。但令人遺憾的是，這種治療會受到病人先天或獲得的耐受限制。產生這種耐藥性的原因，在于需要使病人產生反應的、“功能性”DNA 表達的因素的數(shù)量之多，反過來為許多腫瘤提供了逃避免疫殺傷的途徑。

表觀遺傳學療法是組合療法中最有希望的途徑之一。它們操縱腫瘤中可逆的變化、改善免疫識別和免疫原性，因此使病人更容易接受二次治療（如ICI）。

表觀遺傳學原理最簡單的理解方式，是將細胞中的DNA想象成一個信息庫，而細胞的表觀遺傳學則是如何有效利用這些信息所需的工具。在免疫細胞和腫瘤細胞中，如果可以操縱細胞的表觀遺傳學，就可以改變基因表達以調整免疫反應。

表觀遺傳學也點燃了研究界的熱情。作為弗吉尼亞州醫(yī)學博士、路德維格癌癥研究所（D.K. Ludwig）腫瘤學和醫(yī)學教授、約翰霍普金斯大學和醫(yī)院Sidney Kimmel綜合癌癥中心癌癥生物學副主任、研究項目副主任，Stephen B. Baylin博士近年來最令人驚嘆的發(fā)現(xiàn)之一，就是關于癌細胞炎癥體激活、以及它與病毒防御反應的關系。這項發(fā)現(xiàn)隨后被用于開發(fā)PARP抑制劑療法，這是一種具有巨大潛力的靶向療法，可用于應對乳腺癌和卵巢癌等疾病。

個性化療法的前景

耐藥性依舊是導致癌癥相關死亡的主要原因。對于臨床醫(yī)生來說，最大的挑戰(zhàn)之一是如何追蹤和治療持續(xù)進化的癌癥。單細胞測序技術的廣泛應用，使研究人員能夠了解癌細胞適應免疫療法背后的分子機制，且每年都有新的突破。

在癌癥研究中，單細胞測序的應用已經(jīng)改變了我們對癌癥病變的理解4。這種突破與功能性藥物測試相結合，有朝一日將對每個人提供更實惠的個性化療法5。Revvity瑞孚迪作為生命科學和診斷領域企業(yè)，持續(xù)為客戶和合作伙伴提供從科研到診療的創(chuàng)新解決方案，例如其單細胞RNA測序解決方案，幫助客戶在任何時間、任何地點采集的樣本，只要準備就緒，即可送至核心區(qū)進行單細胞RNA測序。

此外，cell-free突變檢測在諸如結直腸癌方面等取得的進展，正在實現(xiàn)對疾病進展的無創(chuàng)監(jiān)測，這意味著早期檢測和進化追蹤對關鍵治療提供了一個及時調整的機會。

目前，任何臨床醫(yī)生的“武器庫”中，一個強有力的手段是采用組合療法來針對耐受的多種途徑或通路。無論是協(xié)同作用、疊加作用還是獨立作用，組合療法在病人的治療過程中都展現(xiàn)出了明確的、有希望的表現(xiàn)，因此理應在癌癥臨床試驗和治療領域占據(jù)主導地位。

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