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供貨周期	一周	規(guī)格	25kg
貨號	RWE202200723	應(yīng)用領(lǐng)域	醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產(chǎn)業(yè),制藥,綜合
主要用途	西他列汀(sitagliptin)是FDA批準(zhǔn)上市的一種新型抗II型糖尿病藥物	含量	98%

中文名	西他列汀
英文名	Sitagliptin
中文別名	西他列汀 \| 二甲雙胍+SITAGLIPTIN,復(fù)方 \| 西格列汀 \| (3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮 \| 西他列汀堿
英文別名	更多

描述

Sitagliptin 是一種有效的 DPP4 抑制劑，在 Caco-2 細(xì)胞中，IC50 值為 19 nM。

相關(guān)類別

信號通路 >> 自噬 >> 自噬

信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶

研究領(lǐng)域 >> 代謝疾病

靶點(diǎn)

IC50: 19 nM (DPP4)[1]

體外研究

西他列汀磷酸鹽對DPP-4具有有效的抑制作用，Caco-2細(xì)胞提取物的IC50為19 nM [1]。西他列汀通過涉及cAMP / PKA / Rac1激活的途徑減少分離的脾CD4 T細(xì)胞的體外遷移[2]。 Stagliptin發(fā)揮新的直接作用，以通過DPP-4非依賴性蛋白激酶A-和MEK-ERK1 / 2依賴性途徑刺激腸L細(xì)胞分泌GLP-1。它降低了自身免疫對移植物存活的影響[3]。

體內(nèi)研究

在體內(nèi)，西格列汀磷酸鹽抑制血漿DPP-4活性的ED50值在給藥后7小時(shí)和自由喂養(yǎng)的Han-Wistar大鼠中給藥后24小時(shí)30mg / kg時(shí)計(jì)算為2.3mg / kg [1]。鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠模型在血漿中表現(xiàn)出升高的DPP-4水平，其在西格列汀磷酸鹽飲食中可在小鼠中基本上被抑制。這是通過對高血糖的調(diào)節(jié)產(chǎn)生積極影響來實(shí)現(xiàn)的，可能通過延長胰島移植物的存活率[4]。 Sitagliptin phosphate的血漿清除率和分布容量在大鼠（40-48 mL / min / kg，7-9 L / kg）中高于狗（9 mL / min / kg，3 L / kg）;大鼠的半衰期較短，2小時(shí)與狗的4小時(shí)相比[5]。

溶解度

體外：

DMSO：≥50mg / mL（122.76 mM）

* “≥"表示可溶，但飽和度未知。

體內(nèi)：1。逐個(gè)添加每種溶劑：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在鹽水中）溶解度：≥2.5mg / mL（6.14 mM）;澄清溶液2.逐個(gè)加入每種溶劑：10％DMSO 90％玉米油溶解度：2.5mg / mL（6.14mM）;明確解決方案需要加熱至60°C 3.逐個(gè)添加每種溶劑：10％DMSO 40％PEG300 5％吐溫-80 45％鹽水溶解度：≥2.5mg / mL（6.14 mM）;明確解決方案

儲備液

1 mM	2.4551 mL	12.2757 mL	24.5513 mL
5 mM	0.4910 mL	2.4551 mL	4.9103 mL
10 mM	0.2455 mL	1.2276 mL	2.4551 mL

激酶實(shí)驗(yàn)

DPP-4從匯合的Caco-2細(xì)胞中提取。在室溫下用裂解緩沖液（10mM Tris-HCl，150mM NaCl，0.04U / mL抑肽酶，0.5％Nonidet P40，pH8.0）孵育5分鐘后，將細(xì)胞在35,000g，4℃下離心30分鐘。，將上清液保存在-80℃。通過將20μL適當(dāng)?shù)幕衔锵♂屢号c50μL用于DPP-4酶，H-Ala-Pro-7-酰氨基-4-三氟甲基香豆su（測定中的最終濃度，100μM）和30μL的底物混合來進(jìn)行測定。 Caco-2細(xì)胞提取物（用100mM Tris-HCl，100mM NaCl，pH7.8稀釋1000倍）。將板在室溫下孵育1小時(shí)，并使用SpectraMax GeminiXS在405 / 535nm的激發(fā)/發(fā)射波長下測量熒光。在具有高抑制劑濃度的Caco-2細(xì)胞提取物預(yù)孵育1小時(shí)后測定來自DPP-4酶的抑制劑的解離動力學(xué)（BI 1356為30nM，維達(dá)列汀為3μM）。在用測定緩沖液稀釋預(yù)孵育混合物3000倍后，通過加入底物H-Ala-Pro-7-酰氨基-4-三氟甲基香豆su開始酶促反應(yīng)。在這些條件下，在存在或不存在抑制劑的情況下在某一時(shí)間點(diǎn)DPP-4活性的差異反映了仍然與DPP-4酶結(jié)合的該抑制劑的量。使用SpectraMax的SoftMax軟件計(jì)算10分鐘間隔的最大反應(yīng)速率（熒光單位/秒×1000），并校正未抑制反應(yīng)的速率[（vcontrol-vinhibitor）/ vcontrol]。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

將CD4T細(xì)胞接種在無血清RPMI 1640的膜插入物上，并在存在或不存在純化的豬腎DPP-4（32.1單位/ mg; 100mU / mL終濃度）的情況下使用Transwell小室（Corning）測定細(xì)胞遷移。濃度）和DPP-4抑制劑（100μM）。 1小時(shí)后，機(jī)械除去上表面的細(xì)胞，計(jì)數(shù)遷移到下室的細(xì)胞。遷移程度相對于對照樣品表示。

動物實(shí)驗(yàn)

小鼠：在口服葡萄糖負(fù)荷（2g / kg）的化合物給藥后45分鐘，對隔夜禁食的C57BL / 6J小鼠進(jìn)行攻擊。用于葡萄糖測量的血液樣品通過尾部給藥前和葡萄糖負(fù)荷后的連續(xù)時(shí)間點(diǎn)獲得。為了評估對葡萄糖耐量的影響持續(xù)時(shí)間，在葡萄糖激發(fā)前16小時(shí)施用載體或DPP-4抑制劑。

存儲

粉末	-20°C	3年
	4°C	2年
在溶劑中	-80°C	6月
	-20°C	1月

運(yùn)輸

室溫;可能會有所不同

SMILES

O=C(N1CC2=NN=C(C(F)(F)F)N2CC1)C[C@H](N)CC3=CC(F)=C(F)C=C3F

參考文獻(xiàn)

[1]. Thomas, L., et al. (R)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione (BI 1356), a novel xanthine-based dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, has a superior potency and longer duration of action compared with other dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Apr;325(1):175-82.

[2]. Kim, S.J., et al., Dipeptidyl peptidase IV inhibition with MK0431 improves islet graft survival in diabetic NOD mice partially via T-cell modulation. Diabetes, 2009. 58(3): p. 641-51.

[3]. Sangle, G.V., et al., Novel biological action of the dipeptidylpeptidase-IV inhibitor, sitagliptin, as a glucagon-like peptide-1 secretagogue. Endocrinology, 2012. 153(2): p. 564-73.

[4]. Kim, S.J., et al., Inhibition of dipeptidyl peptidase IV with sitagliptin (MK0431) prolongs islet graft survival in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetes, 2008. 57(5): p. 1331-9.

[5]. Beconi, M.G., et al. Disposition of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin in rats and dogs. Drug Metab Dispos, 2007. 35(4): p. 525-32.

相關(guān)活性
小分子

密度	1.6±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)	529.9±60.0 °C at 760 mmHg
分子式	C16H15F6N5O
分子量	407.314
閃點(diǎn)	274.3±32.9 °C
精確質(zhì)量	407.118073
PSA	77.04000
LogP	1.30
外觀性狀	白色固體粉末
蒸汽壓	0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率	1.590

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西他列汀醫(yī)藥中間體化學(xué)試劑現(xiàn)貨供應(yīng) 返回列表頁

西他列汀名稱

西他列汀生物活性

西他列汀物理化學(xué)性質(zhì)

化工儀器網(wǎng)

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