中文名

卡龍酸酐

外文名

6,6-Dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione

別    名

6,6-二甲基-3-氧代雙環(huán)[3.1.0]己烷-2,4、3,3-二甲基-1,2-環(huán)丙烷二羧酸酐、6,6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2,

化學(xué)式

C7H8O3

分子量

140.13

CAS登錄號

67911-21-1

熔    點(diǎn)

52 至 55 ℃

沸    點(diǎn)

246 ℃

密    度

1.274g/mL

閃    點(diǎn)

113 ℃

海關(guān)編碼：2917209090

簡介卡龍酸酐又叫6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，，是一種醫(yī)藥中間體，主要作為口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑Boceprevir的合成。Boceprevir是沒改過先靈葆雅公司研制的口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑。制備步驟1：在500mL燒瓶中加入200g乙酸乙酯，再投入二氯菊酸乙酯94.8g(0.4mol)，降溫到-5℃，以2L/min的流量開始通入體積濃度3％的臭氧(余量為空氣，下同)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中通過氣譜進(jìn)行中控分析原料，待二氯菊酸乙酯轉(zhuǎn)化率大于99％后，停止通臭氧。反應(yīng)結(jié)束后加入水，對油層進(jìn)行水洗分層，洗滌2次，每次100ml水，洗滌結(jié)束后旋蒸濃縮油層將溶劑脫凈，然后向殘留的反應(yīng)結(jié)束物料中滴加30％液堿70g進(jìn)行皂化反應(yīng)，此時(shí)PH大于12，在溫度50-60℃之間保溫反應(yīng)2hChemicalbookr，然后向反應(yīng)液中滴加30％鹽酸酸化反應(yīng)，直至pH值到1～2，控制反應(yīng)溫度40-50℃，保溫反應(yīng)1hr。降至室溫后用甲基叔丁基醚進(jìn)行萃取，每次100ml，共萃取三次，合并得到的有機(jī)層溶液，50mmHg真空下旋蒸除去溶劑濃縮得到3，3-二甲基-1，2-環(huán)丙烷二羧酸57.3g，GC歸一含量98.2％，摩爾收率約84％。步驟2：向反應(yīng)瓶中投入3，3-二甲基-1，2-環(huán)丙烷二羧酸50g，然后投入醋酸酐30g和醋酸鈉0.5g，后升溫至170度進(jìn)行反應(yīng)，升溫過程脫去部分反應(yīng)生成的醋酸和醋酸酐，待反應(yīng)結(jié)束后，降溫至50-70℃，負(fù)壓進(jìn)行脫溶得到產(chǎn)品37.6g，然后加入30ml甲苯和90ml石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2，33.2g，歸一含量99.6％，收率74.8％。