本文要點(diǎn)：本文作者基于不對(duì)稱花菁染料設(shè)計(jì)策略，將ICG其中的一個(gè)苯并吡啶電子供體替換為萘吡咯電子供體，成功合成了具有高消光系數(shù)的花菁染料NIC。通過(guò)將白蛋白結(jié)合基序tEB以及靶向配體c(RGDfc)引入分子中，賦予NIC-ER白蛋白結(jié)合和主動(dòng)靶向的能力。NIC-ER在1030nm處具有顯著的發(fā)射，在HSA中，NIC-ER表現(xiàn)出明亮的NIR-II發(fā)射，具有較高的光穩(wěn)定性和顯著的斯托克斯位移。能夠以高信號(hào)背景比和較深的穿透深度，實(shí)現(xiàn)肢體、大腦和腹部區(qū)域小血管的成像。此外，NIC-ER還成功應(yīng)用于靶向腫瘤成像（NIR-II熒光/PA協(xié)同成像）和高效腫瘤消除（光熱療法）。

圖1. NIC和NIC-ER的合成策略以及光物理性質(zhì)表征

與吸收位于800nm的ICG-COOH相比（圖1a），NIC存在大約100nm的紅移（圖1b）。在950nm處顯示發(fā)射峰，在1030nm處也存在信號(hào)（圖1d）。將NIC-ER染料與HSA混合后，由于蛋白結(jié)合效應(yīng)，隨著HSA含量的增加，吸收峰和肩部的強(qiáng)度均增加，相對(duì)于較短波長(zhǎng)吸收（800nm），900nm處的吸收增強(qiáng)更多（圖1e）。950nm處的較小發(fā)射峰和1030nm處的較高發(fā)射峰均增強(qiáng)，熒光強(qiáng)度增加89倍（圖1f）。

圖2. 小鼠脈管系統(tǒng)NIR-II熒光成像

尾靜脈注射N(xiāo)IC-ER探針，在915nm激光下激發(fā)，用1250nm長(zhǎng)通濾光片進(jìn)行拍攝，小鼠后肢血光可以清晰地分辨出來(lái)（圖2a），顯示該探針在NIR-II熒光成像上的高空間分辨率。此外，也可以對(duì)整個(gè)腹部的血管進(jìn)行熒光成像（圖2b）。在對(duì)更深位置處，如腦部血管進(jìn)行成像時(shí)，可以清晰地分辨出大而細(xì)的血管（圖2c）。對(duì)裸鼠后爪皮內(nèi)注射N(xiāo)IC-ER后，可以清晰地對(duì)腘窩淋巴結(jié)和淋巴管進(jìn)行NIR-II熒光成像。

圖3. 不同時(shí)間點(diǎn)，4T1荷瘤鼠NIR-II熒光成像（a）以及光聲成像（b）

通過(guò)尾靜脈向4T1荷瘤裸鼠注射N(xiāo)IC-ER。在注射后1min、1h、2h、6h、12h和24h進(jìn)行體內(nèi)NIR-II成像。在1min時(shí)，從成像數(shù)據(jù)中可以清楚地觀察到腫瘤供血血管。在實(shí)驗(yàn)期間，腫瘤部位的信號(hào)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)，在注射6-24h后，腫瘤部位處清晰可見(jiàn)。NIC-ER在NIR區(qū)表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸收，在PA成像方面具有很大的潛力。尾靜脈注射后，腫瘤組織的PA信號(hào)隨著時(shí)間逐漸增強(qiáng)，與NIR-II熒光成像行為一致，兩種成像結(jié)果表明，該探針在組織定位與術(shù)中手術(shù)的邊緣評(píng)估方面具有突出的前景。

圖4. 體內(nèi)光熱治療研究

靜脈注射N(xiāo)IC-ER探針12h后，用 913nm激光連續(xù)照射小鼠腫瘤5min，連續(xù)監(jiān)測(cè)14天?？梢园l(fā)現(xiàn)，相比于對(duì)照組，NIC-ER通過(guò)光熱治療顯示出的抗腫瘤療效，4T1腫瘤的生長(zhǎng)被*抑制，并且在實(shí)驗(yàn)期間沒(méi)有復(fù)發(fā)，另外，在此期間，小鼠的體重沒(méi)有發(fā)生明顯的變化，說(shuō)明光熱療法具有良好的耐受性。通過(guò)HE染色，光熱治療組腫瘤組織的凋亡細(xì)胞顯著增加，且治療組腫瘤組織增殖能力明顯低于對(duì)照組。

參考文獻(xiàn)

Pei Jiang and Jing Wang, Unsymmetrical cyanine dye via in vivo hitchhiking endogenous albumin afords high-performance NIR-II/photoacoustic imaging and photothermal therapy. J Nanobiotechnol (2021) 19:334. 

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