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茁彩elisa系列?半乳糖凝集素1(Galectin-1)
閱讀:386 發(fā)布時(shí)間:2023-6-12Galectin:半乳糖凝集素。半乳糖凝集素進(jìn)化保守,具有結(jié)合聚糖的能力。所有的半乳糖凝集素都含有一個(gè)或多個(gè)碳水化合物識(shí)別域(CRDs),負(fù)責(zé)與碳水化合物結(jié)合。
迄今為止,已鑒定出15種哺乳動(dòng)物galectin,其中一些似乎具有物種特異性,例如galectin-5和galectin-6僅在嚙齒動(dòng)物中發(fā)現(xiàn),Galectin-11和Galectin-15僅存在于山羊和綿羊中。根據(jù)CRD的數(shù)量和結(jié)構(gòu),galectin分為三類:原型(prototype)(包括Galectin-1、-2、-5、-7、-10、-11、-13、-14和-15),它們只有一個(gè)CRD,可以形成二聚體;串聯(lián)重復(fù)型(tandem-repeat type)(包括galectin-4、-6、-8、-9和-12),具有兩個(gè)由短肽連接的CRD;嵌合型(chimeric type)(只有g(shù)alectin-3),其CRD連接到一個(gè)非凝集素氨基末端區(qū)域,成五聚體(Figure 1)(Li, Yu et al. 2013, Storti, Marchica et al. 2017)。
凝集素(Lectin)是自然界廣泛存在的一類選擇性識(shí)別糖結(jié)構(gòu)并與非共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì),根據(jù)來(lái)源可分為動(dòng)物凝集素、植物凝集素和微生物凝集素。
半乳糖凝集素(Galectin)屬于動(dòng)物凝集素,家族中含有15個(gè)成員(Galectin 1-15),其存在于線蟲、海綿、哺乳動(dòng)物等各種動(dòng)物體內(nèi),參與細(xì)胞黏附、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)功能。Galectin-1是凝集素家族中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的成員,它含有一個(gè)或兩個(gè)糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域(carbohydrate recognition domains, CRD)。
Galectin-1表達(dá)于多種類型的細(xì)胞,如胸腺上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞等。在大部分腫瘤組織中Galectin-1表達(dá)上調(diào),如星形細(xì)胞瘤、黑色素瘤、前列腺癌、甲狀腺、結(jié)腸癌、膀胱癌及卵巢癌、肝癌等。Galectin-1不僅影響腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和血管生成,而且它被認(rèn)為是主要的免疫抑制因子,有助于腫瘤的免疫監(jiān)控。
Galectin-1在免疫系統(tǒng)中的作用
1.誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡
Galectin-1可利用糖依賴的方式抑制有絲分裂原激活的T細(xì)胞增殖,降低有絲分裂原激活CD8+T細(xì)胞及人白血病T細(xì)胞的克隆擴(kuò)增能力。Galectin-1也可調(diào)節(jié)外周活化的T細(xì)胞,誘導(dǎo)其凋亡。
2.抗炎功能
3.抑制微生物感染
細(xì)菌脂多糖(LPS)可刺激巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞脫粒,而Galectin-1可抑制LPS釋放花生四烯酸以達(dá)到抗菌目的。
4.改善或防止自身免疫性疾病的發(fā)生
Galectin-1在輔助腫瘤細(xì)胞的作用
1.腫瘤發(fā)生:Galectin-1可導(dǎo)致RAF1和ERK的持續(xù)活化并激活轉(zhuǎn)錄因子,通過(guò)誘導(dǎo)基因的異常表達(dá)而促使細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
2.腫瘤生長(zhǎng):Galectin-1可通過(guò)阻斷S/G2細(xì)胞周期的運(yùn)行,抑制細(xì)胞復(fù)制,并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。多項(xiàng)研究表明,Galectin-1可通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管新生而影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
3.腫瘤轉(zhuǎn)移:腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌Galectin-1削弱T細(xì)胞應(yīng)答,使腫瘤細(xì)胞獲得傾向于免疫抑制的生長(zhǎng)環(huán)境,進(jìn)而參與到腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸|。