類器官(Organoids)指利用成體干細(xì)胞或多能干細(xì)胞進(jìn)行體外三維(3D)培養(yǎng)而形成的具有一定空間結(jié)構(gòu)的組織類似物。盡管類器官并不是真正意義上的人體器官,但能在結(jié)構(gòu)和功能上模擬真實(shí)器官,能夠模擬體內(nèi)組織結(jié)構(gòu)及功能并能夠長期穩(wěn)定傳代培養(yǎng)。
早在 20 世紀(jì) 80 年代,“organoid"一詞就已經(jīng)提出, 1907年,美國貝克羅萊那大學(xué)教授威爾遜發(fā)現(xiàn)通過機(jī)械分離的海綿細(xì)胞可以重新聚集并自組織成為新的具有正常功能的海綿有機(jī)體,是未來類器官技術(shù)發(fā)展的源頭。威爾遜的研究證明了成年的有機(jī)體在無需外界幫助、無需從特定的解剖學(xué)階段開始,也具有完整的信息并可以成功發(fā)育成新的有機(jī)體。當(dāng)代類器官的發(fā)展成果,主要集中在近十余年。2009年,Hans Clevers實(shí)驗(yàn)室使用單個(gè)鼠LGR5+腸干細(xì)胞在體外自組織成為具有腸隱窩-絨毛結(jié)構(gòu)的腸類器官,開啟了類器官發(fā)展的新篇章。
目前,多種臟器類器官已被成功構(gòu)建,其中包括小腸、胃、結(jié)腸、肺、膀胱、大腦、肝臟、胰腺、腎臟、卵巢、食道、心臟等,不僅包括正常器官組織類器官,還有相應(yīng)腫瘤組織類器官。近幾年涉及類器官研究的文獻(xiàn)數(shù)量呈直線上升趨勢,其中不乏多篇CNS等各大頂級期刊文獻(xiàn)。目前主要應(yīng)用臨床藥物篩選的模型主要分為2D細(xì)胞模型,3D類器官和人源性動物移植模型(PDX)。其中腫瘤藥物篩選模型需要滿足在短時(shí)間內(nèi)出具藥敏檢測結(jié)果、藥物篩查通量高、預(yù)測效果準(zhǔn)確這三個(gè)方面,而類器官在這三方面對比其他藥篩方法都顯現(xiàn)出了強(qiáng)勁優(yōu)勢。
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