細(xì)胞間粘附分子的組成

細(xì)胞粘附分子是參與細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的分子。 細(xì)胞粘附指細(xì)胞間的粘附，是細(xì)胞間信息交流的一種形式。

而信息交流的可溶遞質(zhì)稱細(xì)胞粘附分子(cell adhesion molecule,CAM)。CAM是一類獨立的分子結(jié)構(gòu)，是通過識別與其粘附的特異性受體而發(fā)生相互間的粘附現(xiàn)象。

細(xì)胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子結(jié)構(gòu)由三部分組成：①胞外區(qū)，肽鏈的N端部分，帶有糖鏈，負(fù)責(zé)與配體的識別；②跨膜區(qū)，多為一次跨膜；③胞質(zhì)區(qū)，肽鏈的C端部分，一般較小，或與質(zhì)膜下的骨架成分直接相連，或與胞內(nèi)的化學(xué)信號分子相連，以活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

多數(shù)細(xì)胞粘附分子的作用依賴于二價陽離子，如Ca2+，Mg2+。細(xì)胞粘附分子的作用機(jī)制有三種模式：兩相鄰細(xì)胞表面的同種CAM分子間的相互識別與結(jié)合（親同性粘附）；兩相鄰細(xì)胞表面的不同種CAM分子間的相互識別與結(jié)合（親異性粘附）；兩相鄰細(xì)胞表面的相同CAM分子借細(xì)胞外的連接分子相互識別與結(jié)合。

細(xì)胞間粘附分子的組成

概述
可大致分為五類：鈣粘素、選擇素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明質(zhì)酸粘素。

鈣粘素
鈣粘素（cadherin）屬親同性CAM，其作用依賴于Ca2+。至今已鑒定出30種以上鈣粘素，分布于不同的組織。

鈣粘素分子結(jié)構(gòu)同源性很高，其胞外部分形成5個結(jié)構(gòu)域，其中4個同源，均含Ca2+結(jié)合部位。決定鈣粘素結(jié)合特異性的部位在靠N末端的一個結(jié)構(gòu)域中，只要變更其中2個氨基酸殘基即可使結(jié)合特異性由E-鈣粘素轉(zhuǎn)變?yōu)镻-鈣粘素。鈣粘素分子的胞質(zhì)部分是zui高度保守的區(qū)域，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

鈣粘素通過不同的連接蛋白質(zhì)與不同的細(xì)胞骨架成分相連，如E-鈣粘素通過α-、β-、γ-連鎖蛋白（catenin）以及粘著斑蛋白（vinculin）、錨蛋白、α輔肌動蛋白等與肌動蛋白纖維相連；橋粒中的desmoglein及desmocollin則通過橋粒致密斑與中間纖維相連。

鈣粘素的作用主要有以下幾個方面：
1．介導(dǎo)細(xì)胞連接，在成年脊椎動物，E-鈣粘素是保持上皮細(xì)胞相互粘合的主要CAM，是粘合帶的主要構(gòu)成成分。橋粒中的鈣粘素就是desmoglein及desmocollin。

2．參與細(xì)胞分化，鈣粘素對于胚胎細(xì)胞的早期分化及成體組織（尤其是上皮及神經(jīng)組織）的構(gòu)筑有重要作用。在發(fā)育過程中通過調(diào)控鈣粘素表達(dá)的種類與數(shù)量可決定胚胎細(xì)胞間的相互作用（粘合、分離、遷移、再粘合），從而通過細(xì)胞的微環(huán)境，影響細(xì)胞的分化，參與器官形成過程。

3．抑制細(xì)胞遷移，很多種癌組織中細(xì)胞表面的E鈣粘素減少或消失，以致癌細(xì)胞易從瘤塊脫落，成為侵襲與轉(zhuǎn)移的前提。因而有人將E鈣粘素視為轉(zhuǎn)移抑制分子。

選擇素

選擇素（selectin）屬親異性CAM，其作用依賴于Ca2+。主要參與白細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識別與粘合。已知選擇素有三種：L選擇素、E選擇素及P選擇素。

選擇素的胞外區(qū)由三個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成：N端的C型凝集素結(jié)構(gòu)域，EGF樣結(jié)構(gòu)域、重復(fù)次數(shù)不同的補(bǔ)體結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域；通過凝集素結(jié)構(gòu)域來識別糖蛋白及糖脂分子上的糖配體。

E選擇素及P選擇素所識別與結(jié)合的糖配體為唾液酸化及巖藻糖化的N乙酰氨基乳糖結(jié)構(gòu)（sLeX及sLeA）。sLeA結(jié)構(gòu)存在于髓系白細(xì)胞表面（其中包括L選擇素）分子中。多種腫瘤細(xì)胞表面也存在sLeX及sLeA結(jié)構(gòu)。

P選擇素貯存于血小板的α顆粒及內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體。炎癥時活化的內(nèi)皮細(xì)胞表面首先出現(xiàn)P選擇素，隨后出現(xiàn)E選擇素。它們對于召集白細(xì)胞到達(dá)炎癥部位具有重要作用。

E選擇素存在于活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。炎癥組織釋放的白細(xì)胞介素I（IL-1）及腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子可活化脈管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激E選擇素的合成。

L選擇素廣泛存在于各種白細(xì)胞的表面，參與炎癥部位白細(xì)胞的出脈管過程。白細(xì)胞表面L選擇素分子上的sLeA與活化的內(nèi)皮細(xì)胞表面的P選擇素及E選擇素之間的識別與結(jié)合，可召集血液中快速流動的白細(xì)胞在炎癥部位的脈管內(nèi)皮上減速滾動（即通過粘附、分離、再粘附……，如此循環(huán)往復(fù)），zui后穿過血管進(jìn)入炎癥部位。

炎癥一開始即啟動白細(xì)胞的功能變化，各種選擇素均使血管中白細(xì)胞的運(yùn)動減慢而形成滾動狀態(tài)，其中P-選擇素和L-選擇素在缺血-再灌注過程中的作用更大。

細(xì)胞間粘附分子的組成

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