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脂肪酸結(jié)合蛋白的家族
脂肪酸結(jié)合蛋白(FABPs)是一系列脂質(zhì)伴侶蛋白, 其蛋白中央空腔可以結(jié)合長鏈脂肪酸及其他一些疏水性配體。
脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP)是胞內(nèi)脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員,存在于脊椎動物和無脊椎動物的細胞內(nèi),在長鏈脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運及代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,并涉及生物體的其他生命過程。
FABPs 在細胞內(nèi)的作用是促進脂肪酸增溶、 運輸和新陳代謝。目前已經(jīng)證實至少有 10 種脂肪酸結(jié)合蛋白, 而且這些脂肪酸結(jié)合蛋白在不同的組織中是以不同的形式存在, 其成員之間序列同源性有很大的不同, 范圍跨度為 15% ~70% ,但它們的三維結(jié)構(gòu)都是相似的, 其蛋白結(jié)構(gòu)是由 2 個 α 螺旋和 10 個 β折疊組成 , 并以螺旋- 卷曲- 螺旋的結(jié)構(gòu)域作為帽子覆蓋頂部, 形成一個配體結(jié)合口袋。
脂肪酸結(jié)合蛋白的家族
FABP4(亦稱為 A- FABP 或 aP2)主要存在于脂肪組織和巨噬細胞中, 在調(diào)節(jié)代謝和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。
脂肪酸結(jié)合蛋白家族是脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員,廣泛存在于哺乳動物的小腸、肝、心、腦、骨骼肌等多種細胞內(nèi)。
到目前為止,已證實有9種不同的組織特異分布的脂肪酸結(jié)舍蛋白,它們分別是肝臟型、腸型、肌肉和心臟型、脂肪細胞型、表皮型、回腸型、腦型、髓鞘型和睪丸型。
脂肪酸結(jié)合蛋白是一族多源性的小分子胞內(nèi)蛋白質(zhì),其主要作用是調(diào)節(jié)脂肪酸的攝取和胞內(nèi)運輸,可將脂肪酸從細胞膜上運送到脂肪酸氧化和甘油三酯及磷脂合成的場所。
脂肪酸結(jié)合蛋白基因都是由4個外顯子和3個內(nèi)含子構(gòu)成。
研究表明, 遺傳性或食源性肥胖的小鼠由于體內(nèi)缺少 FABP4, 因此其抵抗高胰島素血癥和胰島素的能力較低。
FABP4 基因缺陷小鼠的研究表明, 這種脂質(zhì)載體與新陳代謝綜合征、 炎癥和動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生存在密切的關(guān)系, 它能夠調(diào)節(jié)炎癥的發(fā)生發(fā)展和新陳代謝、 抵抗動脈粥樣硬化的發(fā)展, 而且還能提高胰島素的敏感性, 因此, 也是治療 2 型糖尿病的潛在靶標。
研究顯示, FABP4 除了脂肪酸增溶和轉(zhuǎn)運作用外, 還能以脂肪酸依賴的方式與幾種細胞內(nèi)蛋白產(chǎn)生相互作用, 表明其可能還是一個脂質(zhì)感知調(diào)控因子。FABP4 能與激素敏感脂酶(HSL)相互作用來調(diào)節(jié)它的催化活性和脂解作用。
脂肪酸結(jié)合蛋白的家族
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