Angioworld 血管生成過程
生理和病理性血管生成
幾乎所有組織都形成血管網(wǎng)絡(luò),為細(xì)胞提供營養(yǎng)和氧氣,使它們能夠消除代謝廢物。一旦形成,血管網(wǎng)絡(luò)就是一個(gè)穩(wěn)定的系統(tǒng),可以緩慢地再生。
在生理?xiàng)l件下,血管生成主要發(fā)生在胚胎發(fā)育期間,傷口愈合期間和響應(yīng)排卵期。
然而,病理性血管生成或血管異常快速增殖涉及20多種疾病,包括癌癥,牛皮癬和年齡相關(guān)性黃斑變性。
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血管生成序列
如目前所理解的,血管生成過程可總結(jié)如下:
由缺氧激活的細(xì)胞釋放血管生成分子,吸引炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞并促進(jìn)其增殖。
在它們遷移期間,炎性細(xì)胞也分泌增強(qiáng)血管生成刺激的分子。
形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞通過分化和分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)來響應(yīng)血管生成調(diào)用,基質(zhì)金屬蛋白酶消化血管壁使其能夠逃逸并向血管生成刺激部位遷移。
通過消化血管壁產(chǎn)生的幾種蛋白質(zhì)片段增強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移活性,然后通過改變其粘附膜蛋白的排列形成毛細(xì)管。
后,通過吻合過程,從小動(dòng)脈和小靜脈發(fā)出的毛細(xì)血管將加入,從而導(dǎo)致連續(xù)的血流。
血管生成的正常調(diào)節(jié)取決于誘導(dǎo)血管形成的因素與停止或抑制該過程的因素之間的精細(xì)平衡。當(dāng)這種平衡被破壞時(shí),它通常導(dǎo)致病理性血管生成,這導(dǎo)致依賴于血管生成的疾病中血管形成增加。
已經(jīng)描述了超過20種血管生成的內(nèi)源性正調(diào)節(jié)劑,包括生長因子,基質(zhì)金屬蛋白酶,細(xì)胞因子和整聯(lián)蛋白。生長因子,如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β),成纖維細(xì)胞生長因子(FGF),表皮生長因子(EGF),血管生成素,可誘導(dǎo)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞分裂,從而表明直接這些細(xì)胞的作用。
然而,其他因素對培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞的分裂幾乎沒有影響,或者在TGF-β和TNF-α的情況下,矛盾地抑制它們的生長,表明它們的血管生成作用是間接的。