PROTAC的優(yōu)勢(shì)

作用范圍更廣、活性更高、可靶向“不可成藥"靶點(diǎn)

傳統(tǒng)的小分子和抗體等都是通過(guò)“占據(jù)驅(qū)動(dòng)"的作用模式抑制靶蛋白的功能發(fā)揮治療疾病的作用，這種作用模式需要抑制劑或單抗具備較高的濃度才能夠占據(jù)靶點(diǎn)的活性位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)。而PROTAC是“事件驅(qū)動(dòng)"，不是影響蛋白的功能，而是介導(dǎo)致病靶蛋白被降解。只要PROTAC介導(dǎo)三元復(fù)合物的形成并給靶蛋白打上泛素化的標(biāo)簽，理論上是可以循環(huán)反復(fù)使用的，因此催化劑量即可發(fā)揮作用。而且PROTAC對(duì)于沒(méi)有活性位點(diǎn)的蛋白，如支架蛋白等，只要能夠產(chǎn)生結(jié)合作用就可以誘導(dǎo)相關(guān)蛋白被降解，可以大大提高靶點(diǎn)的范圍。

2）提高選擇性、活性和安全性

與傳統(tǒng)小分子抑制劑相比，PROTAC在某些靶點(diǎn)上可實(shí)現(xiàn)小分子難以實(shí)現(xiàn)的選擇性。例如，多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑Foretinib可以結(jié)合130多種激酶，Crews等人將其作為結(jié)合靶蛋白的配體，分別連接E3連接酶VHL（von Hippel-Lindau）和CRBN（cereblon）的配體得到相應(yīng)的PROTAC，結(jié)果顯示連接VHL和CRBN的PROTAC只能分別降解36和62種蛋白，而只有12種蛋白才能被這兩種PROTAC降解。

3）克服藥物的耐藥性

小分子抑制劑或拮抗劑在臨床用藥過(guò)程中，不可避免的都會(huì)發(fā)生獲得性耐藥。比如EGFR-T790M和C797S耐藥等。雖然可以通過(guò)開(kāi)發(fā)新一代的抑制劑，如第三代和第四代EGFR來(lái)解決耐藥問(wèn)題，但是隨著新一代藥物的使用，新的耐藥也會(huì)隨之出現(xiàn)。

名稱(chēng)：PROTAC ERRα Degrader-3

分類(lèi)：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲(chǔ)藏條件：-20℃

儲(chǔ)存時(shí)間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

名稱(chēng)：ARV-825

分類(lèi)：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲(chǔ)藏條件：-20℃

儲(chǔ)存時(shí)間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

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