谷胱甘肽(GSH)及其還原響應(yīng)型納米載體

谷胱甘肽(GSH)(2～10 mmol／L)濃度是外GSH濃度(2—20 txmol／L)1 000倍以上，且比正常內(nèi)濃度4倍，尤其在一些中，GSH甚要出10倍∞¨。因此，這種內(nèi)外還原性的差異為設(shè)計還原響應(yīng)型納米載體實現(xiàn)內(nèi)響應(yīng)性提供了一種的思路。內(nèi)除了主要還原性物質(zhì)GSH外，還存在有硫氧還原蛋白還原、二價鐵離子(Fe“)、溶體硫醇還原(GILT)、半胱氨酸等還原性物質(zhì)。

，還原響型智能納米載體受到了遞送領(lǐng)域的，并取得了令人鼓舞的研究進(jìn)展。還原響應(yīng)型智能納米載體結(jié)構(gòu)中的還原化學(xué)鍵包括：二硒鍵口、琥珀酰亞胺一硫醚鍵、二硫鍵，其中二硫鍵研究為。目前報道的還原納米載體大多為聚合物膠束，二硫鍵可位于親水和疏水鏈段連接處和載體材料之間舊刮以及兩親性分子材料的疏水鏈段，。常見的還原化學(xué)鍵、載體結(jié)構(gòu)設(shè)計及相關(guān)功能如表3所示。

還原響應(yīng)型納米載體于化學(xué)的內(nèi)觸發(fā)釋放。本課題組通過含有二硫鍵的連

接臂將疏水脫氧膽酸(DOCA)偶聯(lián)于親水長鏈透明質(zhì)酸(HA)得聚合物HA．SS．DOCA，在水溶液中可自組裝為還原響應(yīng)型膠束，用于紫杉醇的靶向遞送及內(nèi)還原響應(yīng)，體外、胞漿還原下釋放實驗證實，該膠束在正常體液條件下穩(wěn)定存在，但在20 mmol／L GSH還原條件下二硫鍵斷裂，膠束解體，釋放。體內(nèi)外實驗結(jié)果亦表明，還原膠束具有的殺傷能力及抗活性。

以二硫代二丙基(DTDP)為還原連接臂，將順鉑(Pt)偶聯(lián)于兩親聚合物聚乙二醇-聚(L一谷氨酸)(PEG—PLG)的疏水鏈PLG上，制備了順鉑的還原分子前體PEG—P(LG．

DTDP．Pt)。研究表明，該膠束在10mmol／L GSH存在的條件下，二硫鍵斷裂，40 h順鉑的釋放量達(dá)80％。卵巢移植荷小鼠實驗顯示，與游離的Pt相比，該前體PEG．P(LG—DTDP．Pt)具有的抑制的活性。

還原響應(yīng)型納米載體亦可以實現(xiàn)內(nèi)觸發(fā)釋放。Dong等。3 7。通過二硫鍵將陽離子聚合物聚[2一甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)]偶聯(lián)于兩親聚合物聚乙二醇一聚己內(nèi)酯(PEG—PCL)的疏水鏈段上，用于負(fù)載siRNA。研究表明，在條件下，該納米載體穩(wěn)定，而進(jìn)入還原物質(zhì)的后，二硫鍵斷裂，PD-MAEMA/siRNA從PEG．PCL上脫落，進(jìn)內(nèi)涵體逃逸，并釋放siRNA。

通過還原交聯(lián)劑制備殼交聯(lián)或核交聯(lián)膠束，能夠提聚合物膠束在體內(nèi)的穩(wěn)定性及靶點釋放的選擇性。用3，3’一二硫代二丙酸(DPA)作為交聯(lián)劑，制備了一種基于聚

(g一芐基．L．谷氨酸酯)-b．葡聚糖(PBLG—b．dextran)的殼交聯(lián)納米膠束，用于阿霉素(DOX)的內(nèi)釋放。該膠束在有0．010 mol／L GSH條件下，DOX在12 h內(nèi)釋放量為75％，而在無GSH條件下，DOX在59．5 h才釋放30％。實驗也表明，該膠束能抑制HeLa和HepG2的。

Huang等一9。制備了一種以2，2 7一二硫二乙醇一二丙烯酸酯為交聯(lián)劑的核交聯(lián)膠束，用于紫杉醇(PTX)的胞內(nèi)還原響應(yīng)釋放。研究表明，在無還原劑二硫蘇糖醇(DTF)的條件下，釋放緩慢，而在10．0 mmol／L DTr下，釋放速率加快。實驗顯示，與游離PTX和非還原膠束相比，該核交聯(lián)還原膠束具有增效果。

(LA)也常來制備二硫鍵交聯(lián)的膠束。分子內(nèi)含有一個二硫鍵，在微量還原物質(zhì)DTI"作用下，內(nèi)部二硫鍵發(fā)生斷裂，分子間巰基與巰基相互連接形成的二硫鍵，用于膠束的交聯(lián)。如Chen等㈣o報道了一種偶聯(lián)(LA)一順一環(huán)己烷二羧酸(CCA)的聚(乙二醇)-b．聚(賴氨酸)多肽嵌段共聚物[PEG．P(LL．CCA／LA)]。該多肽共聚物自組裝形成具有還原和pH雙重的聚合物膠束，用于DOX的內(nèi)釋放。側(cè)鏈通過微量DTF進(jìn)行催化，形成核交聯(lián)膠束。研究表明，在條件下，該膠束穩(wěn)定性，而在10 mmoL／L DTr內(nèi)條件下解交聯(lián)，加快DOX的釋放。此外，在pH 5．0的內(nèi)涵體酸性下，CCA發(fā)生酸裂解，進(jìn)一步加快DOX的釋放，24 h釋放量達(dá)96．7％。M1Tr實驗顯示，和對照組相比，該膠束具有增效果。

西安瑞禧生物可以提供一種由二硫鍵連接的二親共聚物材料，該類材料可以制備一種納米膠束，在下雙硫鍵因谷胱甘肽(GSH)還原性 發(fā)學(xué)鍵斷裂 破壞膠束結(jié)構(gòu) 加速釋放。

產(chǎn)品列表：

mPEG-SS-PLGA

PLGA-SS-PEG-PLGA

PLGA-SS-PEG-MAL

PLGA-SS-PEG-COOH

PLGA-SS-PEG-NH2

PLGA-SS-PEG-NHS

PLGA-SS-PEG-Biotin

PLGA-SS-PEG-N3

PLGA-SS-PEG-SH

PLGA-SS-PEG-OH

PLGA-SS-PEG-Br

PLGA-SS-PEG-Folate

PLA-SS-mPEG

PLA-SS-PEG-PLA

PLA-SS-PEG-MAL

PLA-SS-PEG-COOH

PLA-SS-PEG-NH2

PLA-SS-PEG-NHS

PLA-SS-PEG-Biotin

PLA-SS-PEG-N3

PLA-SS-PEG-SH

PCL-SS-PEG-OMe

PCL-SS-PEG-PCL

PCL-SS-PEG-MAL

PCL-SS-PEG-COOH

PCL-SS-PEG-NH2

PCL-SS-PEG-NHS

PCL-SS-PEG-Biotin

PCL-SS-PEG-N3

PCL-SS-PEG-SH

西安瑞禧生物科技有限公司還可以提供一種在磷脂和PEG直接連接雙硫鍵，該類材料可以制備出具有氧化還原性質(zhì)的脂質(zhì)體納米粒子，同樣這種脂質(zhì)體因為中較濃度的谷胱甘肽(GSH)還原性 而破壞脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)加快釋放

MPEG-SS-DSPE

MPEG-SS-DOPE

MPEG-SS-DPPE

MPEG-SS-DMPE

DSPE-SS-PEG-NH2

DSPE-SS-PEG-COOH

DSPE-SS-PEG-NHS

DSPE-SS-PEG-MAL

DSPE-SS-PEG-N3

DSPE-SS-PEG-SH

DSPE-SS-PEG-ALK

DSPE-SS-PEG-Biotin

DSPE-SS-PEG-FITC

DSPE-SS-PEG-FA

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