盡管有一些新療法不斷出現,譬如酪氨酸激酶抑制劑,但是CML和其它白血病的治療仍然存在很多問題,因為一些癌癥干細胞能夠躲避藥物,zui終出現再生.我們知道,一個干細胞的循環(huán)過程就是自我更新,癌癥干細胞的自我更新可以導致該疾病的復發(fā)和擴散（轉移）.在這篇文章中主要研究者Catriona H. M. Jamieson醫(yī)生是圣地亞哥分校的醫(yī)學副教授,他與來自美國、加拿大和意大利的同事們一起發(fā)現了長期與癌癥發(fā)展相關的炎癥激活了一種關建酶“腺苷脫氨酶”（ADAR1）.ADAR1與胚胎發(fā)育期表達,它能夠幫助血細胞的發(fā)展,病毒感染會觸發(fā)它的表達關閉,以保護正常的造血干細胞免受攻擊.然而,在白血病干細胞中,ADAR1的過表達促進了RNA的錯誤剪接,導致了更強的自我更新和惡性干細胞的治療抗性.
 

               在此之前,由Jamieson等人完成的研究闡明了RNA錯誤剪接和不穩(wěn)定性導致的影響,這些研究結果為本項新研究的發(fā)現提供了基礎.“人們通常認為在癌癥中存在DNA的不穩(wěn)定性,但在這種情況下,RNA是如何被酶剪接的呢？這才是對癌癥干細胞的生成和對常規(guī)治療的抗性zui重要的.”文中描述到,RNA剪接過程發(fā)生在人類和其他靈長類動物的一些特定序列中,并且還強調了炎癥是出現癌癥復發(fā)和治療抗性的一個基本驅動因素,它代表著未來癌癥治療的一個新的靶標.Jamieson說：“我們可以用小分子抑制劑確定地靶向ADAR1酶,這種方法的有效性已經在對很多其它抑制劑的使用上得到了證明.如果我們能夠干擾白血病干細胞使用ADAR1的能力,如果我們能敲低這一通路,就可能使干細胞回到正確的軌道和停止惡性克隆.”
 

                 CML是由于造血干細胞中突變形式的BCR-ABL融合基因的形成而引發(fā)的癌癥,BCR-ABL變異會導致白細胞和它們的前體發(fā)生擴增.CML通常生長緩慢,經常到晚期才被檢查出來,這時候惡性細胞往往會發(fā)生突然的、惡性的增加,這一階段被稱為急變期.患者確診時的平均年齡是66歲,該病的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加.盡管在BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑的治療方面已經取得了巨大的進步,但是一旦治療不持續(xù)進行,大部分的患者會出現復發(fā),這部分是由于休眠癌癥干細胞的抗藥性導致的.這項工作提出了一個克服癌癥干細胞抗性療法的新機制,可以防止CML的復發(fā)和發(fā)展.據估計,在美國有大約7萬多名CML患者,預計在2050患者數量將增加至181000人.CML是由BCR-ABL突變起始的,但是到目前為止,科學家們尚未確定突變的原因.