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          Nature新文章揭示染色體重排分子機(jī)制

          來源:上海浩然生物技術(shù)有限公司   2013年09月10日 16:21  

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            在9月8號的《自然》(Nature)雜志上,來自德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的生物學(xué)家們報(bào)告稱,在哺乳動物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)兩條信號通路讓染色體發(fā)生了重排。人體內(nèi)發(fā)生這類改變常與某些癌癥和遺傳性疾病相關(guān)。
                  在9月8號的《自然》(Nature)雜志上,來自德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的生物學(xué)家們報(bào)告稱,在哺乳動物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)兩條信號通路讓染色體發(fā)生了重排。人體內(nèi)發(fā)生這類改變常與某些癌癥和遺傳性疾病相關(guān)。
          論文的資深作者Edward P. (Paul) Hasty說:“我們的研究發(fā)現(xiàn)為阻止這些染色體重排發(fā)生提供了一個(gè)靶點(diǎn),因此我們有可能能夠預(yù)防某些高危人群的癌癥形成。”
                   Hasty博士說,這兩條信號通路是通過重組自然存在于基因組中的DNA重復(fù)序列而讓染色體發(fā)生重排的。DNA會在細(xì)胞分裂和其他過程中發(fā)生變性和復(fù)制。兩條信號通路對于DNA的合成至關(guān)重要。“因此,我們提出染色體重排發(fā)生在DNA正在合成之時(shí)。”
                  實(shí)驗(yàn)是利用培育在組織培養(yǎng)物中的小鼠胚胎干細(xì)胞完成。研究小組檢測了正常細(xì)胞中的DNA重復(fù)序列重組——即所謂的“重復(fù)序列融合”(repeat fusion)的發(fā)生率。隨后,科學(xué)家們還檢測了受幾種遺傳突變影響的一些細(xì)胞中重復(fù)序列融合的發(fā)生率。通過這一分析確定了兩個(gè)信號通路:γ輻射誘導(dǎo)的BLM調(diào)控信號通路選擇性地融合了相同的而非錯(cuò)誤匹配的重復(fù)序列;紫外線誘導(dǎo)RAD18依賴性信號通路有效融合了錯(cuò)誤匹配的重復(fù)序列。證實(shí)了大范圍的復(fù)雜重排與多條染色體上的DNA重復(fù)序列有關(guān)。
                  在細(xì)胞分裂的過程中,DNA盤繞成為成對的染色體細(xì)長結(jié)構(gòu)。每個(gè)人類細(xì)胞中都有22對常染色體。第23對是細(xì)胞中的性染色體,決定了個(gè)體的性別。女性有兩條X染色體,而男性則有一條X染色體和一條Y染色體。
               “我們希望這些新研究發(fā)現(xiàn)將幫助我們更好地了解導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定的機(jī)制,染色體不穩(wěn)定可以引發(fā)人體罹患某些癌癥,”Hasty博士說。

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