在持續(xù)性病毒感 染中，特別是遭受先天性感染的動物， 機(jī)體內(nèi)存在大量病毒，病毒血癥長期持續(xù)，但是機(jī)體反應(yīng)極弱，感染動物也不呈 現(xiàn)明顯的臨 床癥狀。這就是病毒感染中的免疫耐受現(xiàn)象。例如先天感染淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒的 小白鼠，出生后始終呈健康狀態(tài)，但卻同時發(fā)生嚴(yán)重的病毒血癥和病毒尿癥，而且?guī)缀跞?細(xì)胞都受淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒的感染。當(dāng)牛胎兒在懷孕前半期感染牛病毒性腹瀉病 毒后也發(fā)生不明顯的終生帶毒狀態(tài)。又如給小白鼠接種乳酸脫氫酶增高癥病毒（感染組織）， 病 毒在機(jī)體巨噬細(xì)胞內(nèi)大量增殖，發(fā)生價的病毒血癥，且常持續(xù)終生，但感染小鼠只產(chǎn)生 少量抗體（常與病毒結(jié)合為病毒抗體復(fù)合物），除少數(shù)動物因這種免疫復(fù)合物沉積于腎小球 而發(fā)生腎小球性腎炎外，感染鼠大多不呈現(xiàn)臨床癥狀。雞和鼠的白血病以及亞急性和慢 性 豬瘟也常呈現(xiàn)類似的現(xiàn)象，也就是只引起病毒血癥，但不呈現(xiàn)臨床發(fā)病。動物機(jī)體能夠耐 受如此嚴(yán)重的病毒血癥而不發(fā)生明顯的病理反應(yīng)，原因何在?胚胎期接受大量病毒抗原，產(chǎn) 生 免疫耐受現(xiàn)象，當(dāng)然是其主要原因。但在細(xì)胞免疫或體液免疫引起免疫病理的那些病毒感染 中，免疫系統(tǒng)因某種原因而發(fā)生抑制，可能也是使機(jī)體能夠耐受病毒血癥而不呈現(xiàn)病理反應(yīng) 的原因。zui近發(fā)現(xiàn)不同品系的小白鼠在感染白血病病毒時，免疫耐受性的發(fā)生率和耐受程度 都有 不同，似乎說明免疫耐受性的發(fā)生還在一定程度上表現(xiàn)有遺傳因素的影響。免疫耐受形成 的機(jī)制，目前已經(jīng)清楚，即成熟的T、B淋巴細(xì)胞與它們的特異性抗原相互作用 后發(fā)生的克隆缺失（細(xì)胞死亡）和功能清除（或滅活）；另外，盡管有時出現(xiàn) 成熟的抗原反應(yīng)性淋巴細(xì)胞， 但由于抑制性T細(xì)胞等因素的作用，免疫活性細(xì)胞的生長及分化受到抑制，因而也不產(chǎn) 生特異性免疫應(yīng)答。
細(xì)胞凋亡（apoptosis）
細(xì)胞凋亡是指機(jī)體正常細(xì)胞在受到生理性或病理性刺激 后啟動的自發(fā)的死亡過程。凋亡細(xì)胞表現(xiàn)為胞漿內(nèi)Ca2+濃度和cAMP升高, RNA和蛋白合 成增加, 隨后染色質(zhì)凝聚, 細(xì)胞質(zhì)濃縮, 導(dǎo)致染色體在核小體處被切斷降解, 形成185bp或 其整數(shù)倍長度的DNA片段。降解后的胞漿和胞核, zui終包裹于膜性成分中, 形成凋亡小體（ap optosis bodies）, 并被吞噬細(xì)胞吞噬。細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death, PCD）, 是一個主動的、信號依賴的過程， 并與多個基因的參與有關(guān)。某些因素或因 子可以特異地誘導(dǎo)某種或某類細(xì)胞發(fā)生凋亡； 某些生長因子依賴性細(xì)胞, 當(dāng)生長因子被撤 除時, 也發(fā)生凋亡。 許多基因的表達(dá)產(chǎn)物對細(xì)胞凋亡具有明顯的促進(jìn)和抑制作用。細(xì)胞 凋亡屬于單個細(xì)胞的自殺行為, 不引起局部的炎癥, 因此在機(jī)體防止病毒的散播和抗病毒感 染中具有重要意義。因為隨著細(xì)胞基因組DNA的降解, 病毒的復(fù)制或增殖隨之終止。在無體 液免疫的昆蟲及其它原始生物中, 細(xì)胞凋亡是其抗病毒感染的重要機(jī)制之一。細(xì)胞凋亡不 利于病毒的增殖與擴(kuò)散。一些病毒在感染靶細(xì)胞后, 對宿主細(xì)胞的凋亡呈抑制作用, 從而有 利于其在宿主細(xì)胞內(nèi)的生存和復(fù)制。已知bcl2具有抑制細(xì)胞凋亡的作用, EB病毒在感 染宿主細(xì)胞中誘導(dǎo)bcl2的表達(dá), 并編碼bcl2的同類物。腺病毒的E1B 19 kDa蛋白也 具 有抑制細(xì)胞凋亡的作用。細(xì)胞凋亡對于病毒增殖的抑制作用,已經(jīng)通過試驗得到證實。Cle m等（1993年）用帶有突變型p35（具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用）的桿狀病毒感染昆蟲細(xì)胞系SF21 和幼蟲, 發(fā)現(xiàn)p53突變型桿狀病毒在SF21細(xì)胞中的子代病毒產(chǎn)量明顯低于其相應(yīng)的對照野 生 型和可回復(fù)突變型毒株。在幼蟲體內(nèi)感染時, p53突變型桿狀病毒的半數(shù)致死量比野生型和 可回復(fù)突變型毒株高出1000倍。Hz1桿狀病毒在感染SF9細(xì)胞后, 有些持續(xù)性感染細(xì)胞 雖 然發(fā)生細(xì)胞凋亡的過程, 但并不zui終死亡。這部分細(xì)胞重新形成單層后, 用Hz1病毒再次 接 種感染, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)在曾經(jīng)發(fā)生凋亡的細(xì)胞中, 子代病毒的產(chǎn)量明顯低于親代細(xì)胞。在流感 病毒感染的細(xì)胞和在貓免疫缺陷病毒感染的動物體內(nèi), 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了病毒感染引起的細(xì)胞凋亡 現(xiàn)象。這是宿主細(xì)胞對病毒的主動的防御反應(yīng), 還是由病毒引起細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的激活, 進(jìn)而導(dǎo)致的宿主細(xì)胞的被動損傷? 尚待進(jìn)一步探索和闡明。