Enzalutamide

MCE 國際站：Enzalutamide

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：915087-33-1

純度：0.9996

貨號：HY-70002

中文名稱：恩雜魯胺；恩扎魯胺

Synonyms：恩雜魯胺; MDV3100

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Enzalutamide (MDV3100) 是一種雄激素受體 (androgen receptor (AR)) 拮抗劑，在 LNCaP 前列腺細胞中抑制 AR 的 IC50 值為 36 nM。Enzalutamide 是一種自噬 (autophagy) 激活劑。

體外：在抗去勢 LNCaP/AR 細胞中與 16β-[18F]fluoro-5α-DHT (18-FDHT) 的競爭試驗中，Enzalutamide (MDV3100) 對 AR 的親和力高于 ICI 176334 (AR-過度表達)。而 Enzalutamide 對 LNCaP/AR 前列腺細胞沒有顯示出激動作用。Enzalutamide 與親本 LNCaP 細胞中的合成雄激素 R1881 結合，拮抗前列腺特異性抗原 (PSA) 和跨膜絲氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 的誘導。Enzalutamide 抑制突變 AR 蛋白 (W741C，Trp741 突變?yōu)?Cys) 的轉錄活性[1]。 Enzalutamide 還可以防止配體-受體復合物的核轉位和共激活因子募集[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Enzalutamide (MDV3100) 以 10 mg/kg 的劑量誘導攜帶 LNCaP/AR 異種移植物的閹割雄性小鼠的腫瘤顯著消退[1]。 Enzalutamide 在靜脈和口服劑量為 0.5-5 mg/kg 時表現(xiàn)出與劑量無關的藥代動力學[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：小鼠[3] 經過 5 天的適應期后，將 5 至 9 周齡雄性 CB17SCID 小鼠閹割，并讓其再恢復 5 天，然后再接種腫瘤細胞。共表達外源 AR 和 AR 依賴性報告構建體 ARR2-Pb-Luc 的 LNCaP 細胞 (LNCaP-AR-Lux 細胞) 用于生成人類前列腺癌異種移植模型。植入前，通過添加胰蛋白酶-EDTA 制備 LNCaP-AR-Lux 細胞，用完·全培養(yǎng)基清洗，收集并以 20×106 細胞/毫升重懸。用 Matrigel 將細胞懸浮液稀釋至 2×106 細胞/0.2 毫升，并在肩胛上區(qū)皮下注射。開始治療時 (80 天) 監(jiān)測腫瘤生長至 100 mm3 體積。 LNCaP-AR-Lux細胞的成瘤率在70%-80%之間。每周用數(shù)字卡尺測量體重和腫瘤體積（寬2×長/2）2-3次，并確定平均腫瘤體積。測試藥物在Tween 80：PEG 400中稀釋，并儲存在4°C下直至通過口服管飼給藥。每組小鼠（n=7）連續(xù)28天每天用1、10或50mg/kg恩雜魯胺、載體對照或50mg/kg ICI 176334治療。在治療期結束時或當腫瘤體積超過1,000 mm3時，對動物實施安·樂死并收集血液和組織樣本進行分析。大鼠[4] 雄性 SD 大鼠（n=3）通過尾靜脈（靜脈內）和口服管飼法以 1 mg/kg 的劑量給予恩雜魯胺，給藥后飼養(yǎng)在代謝籠中。在給藥后的以下時間間隔內收集尿液和糞便樣本：0-2、2-4、4-6、6-10、10-24、24-48 和 48-72 小時。用蒸餾水沖洗代謝籠，并在 72 小時時將殘留物添加到尿液樣本中。為了提取糞便中的恩雜魯胺，將樣本與 50% 甲醇一起劇烈搖晃 12 小時。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：LNCaP 細胞（107 個細胞/條件）在補充有 5% 活性炭剝離血清的 RPMI 培養(yǎng)基中培養(yǎng) 22 天，然后用 DMSO 或 1 nM R1881 處理，并與抗雄激素（DMSO、1 μM ICI 176334、10 μM ICI 176334、1 μM RD162、10 μM RD162、1 μM MDV3100 或 10 μM MDV3100）結合處理 8 小時。收獲一部分細胞用于 PSA 和 TMPRSS2 mRNA 的 qRT-PCR。剩余細胞使用 1% 多聚甲醛交聯(lián) 10 分鐘，然后加入甘氨酸并離心樣品（4°C，4000 rpm，5 分鐘）以停止進一步交聯(lián)。染色質免疫沉淀采用染色質免疫沉淀試劑盒進行。免疫沉淀的DNA通過實時PCR擴增。引物為PSA增強子正向-ATGTTCACATTAGTACACCTTGCC和反向-TCTCAGATCCAGGCTTGCTTACTGTC以及TMPRSS2增強子正向-TGGTCCTGGATGATAAAAAAAGTTT和反向-GACATACGCCCCACAACAGA[1]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：36 nM (androgen-receptor, in LNCaP cells)[1] 

參考文獻：

[1]. Tran C, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science, 2009, 324 (5928), 787-790.

[2]. Scher HI, et al. Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet, 2010, 375(9724), 1437-1446.

[3]. Guerrero J, et al. Enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor, induces tumor regression in a mouse model of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2013 Sep;73(12):1291-305.

[4]. Kim TH, et al. Pharmacokinetics of enzalutamide, an anti-prostate cancer drug, in rats. Arch Pharm Res. 2015 Nov;38(11):2076-82.

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