MRTX1133

MCE 國(guó)際站：MRTX1133

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：2621928-55-8

純度：0.9942

貨號(hào)：HY-134813

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：MRTX1133 是一種非共價(jià)、強(qiáng)效和選擇性 KRAS G12D 抑制劑。MRTX1133 以最佳方式填充開(kāi)關(guān) II 口袋，并延伸三個(gè)取代基以與蛋白質(zhì)良好地相互作用，對(duì) KRAS G12D 的 KD 為 0.2 pM。MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交換和/或KRAS G12D/GTP/RAF1 復(fù)合物的形成，從而抑制突變體 KRAS 依賴(lài)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。MRTX1133 選擇性抑制 KRAS G12D 突變體腫瘤細(xì)胞，但不抑制 KRAS 野生型細(xì)胞。MRTX1133 在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中具有一位數(shù)納摩爾活性，在含有 KRAS G12D 突變的腫瘤模型中具有顯著的體內(nèi)療效。

體外：MRTX1133 抑制 AGS 細(xì)胞系中的 ERK 磷酸化，IC50 范圍為 1-10 nM（AsPC-1、Panc 04.03、Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033 和 HPAC 細(xì)胞）。在 2D 活力測(cè)定中，MRTX1133 對(duì) AGS 細(xì)胞 (KRAS G12D) 的 IC50 為 6 nM，同時(shí)對(duì) MKN1 表現(xiàn)出超過(guò) 500 倍的選擇性，MKN1 是一種依賴(lài)于 KRAS 生長(zhǎng)和存活的細(xì)胞系，因?yàn)橐吧?KRAS 會(huì)擴(kuò)增[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：MRTX1133 在 KRAS G12D 突變異種移植小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出療效[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：KRas G12D 0.2 pM (Kd)

熱銷(xiāo)產(chǎn)品：Ebselen  | Fisetin  | Clozapine  | Dihydrorhodamine 123  | Ivermectin  | NSP-SA-NHS  | Lanifibranor  | Caffeic acid phenethyl ester  | Concanavalin A  | Milatuzumab

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Wang X, et al. Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRAS G12D Inhibitor [published online ahead of print, 2021 Dec 10]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01688.