前  言

TREM家族屬于細胞表面受體，介導調控炎癥反應，現(xiàn)已成為癌癥、神經退行性疾病以及炎癥性疾病等多種疾病最-有潛力的藥物靶點。截至2023年6月，有5項FDA注冊的臨床前或臨床試驗正在進行中，有3項是TREM2在阿爾茨海默癥（AD）治療方面的研究。

01 TREM機制研究

髓樣細胞觸發(fā)受體（Triggering receptors expressed on myeloid cells，TREMs）是表達于髓系細胞（粒細胞、單核細胞和巨噬細胞）的膜受體，與炎癥、神經退行性疾病、骨重塑、代謝綜合征、動脈粥樣硬化和癌癥相關。目前TREM家族的研究主要集中在TREM1和TREM2。

TREM1屬于髓系細胞表面受體，表達于中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞表面及多種腫瘤微環(huán)境，是炎癥反應的“放大器”，具有抗腫瘤作用。抗TREM1抗體與腫瘤表面TREM1交聯(lián)，誘導促炎細胞因子和趨化因子分泌，增加HLA-DR和CD40表達。還可招募T、NK、DC和巨噬細胞等免疫細胞，促進抗腫瘤免疫細胞的激活。

TREM2是免疫球蛋白超家族的跨膜受體。與配體DAP12結合從而傳遞細胞內信號。DAP12是參與先天免疫反應細胞中表達的信號轉導銜接蛋白，介導脾酪氨酸激酶SYK的激活。TREM2還可與DAP10結合，而DAP10通過招募PI3K促進信號轉導。TREM2可被解離素、ADAM10和γ-分泌酶切割，釋放可溶性TREM2（sTREM2）。

TREM2活性限于特定組織-部位，如大腦、骨骼和毛囊干細胞。TREM2在各種病理學中是重要的組織損傷信號中樞，如阿爾茨海默癥（AD）和其他神經退行性病變、代謝綜合征相關肥胖、脂肪肝、動脈粥樣硬化及腫瘤。TREM2在AD中傳遞維持小膠質細胞內信號，并且越來越多的研究表明TREM2在促進腫瘤免疫抑制微環(huán)境中具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)TREM2敲除小鼠比野生型小鼠對各種癌癥的生長有更強的抵抗力，并對抗PD-1免疫療法反應更靈敏。與抗PD-1聯(lián)合使用時，抗TREM2單抗抑制腫瘤生長并促進腫瘤消退。

02 TREM藥物研究進展

TREM可能是靶向治療腫瘤骨髓浸潤和增強檢查點免疫治療的理想靶標。TREM家族作為一類新型的靶點，全-球范圍內披露的研發(fā)管線不多。

TREM1抑制劑可作為治療急慢性炎癥和癌癥的潛在治療策略。研究發(fā)現(xiàn)，抑制TREM1可顯著減少LPS誘導的神經炎癥并增強自噬作用，且TREM1可抑制肝細胞癌、乳腺癌和胰腺癌模型中的腫瘤生長。

TREM2在AD的發(fā)展中起著關鍵作用，被確定為治療靶點，針對AD的藥物AL-002處于臨床II期。TREM2靶向實體瘤的PY-314處于臨床I期，另外TREM2靶點在肥胖、脂肪肝、動脈粥狀硬化和中風等疾病病理中都有著重要作用，是多種疾病非常有希望的潛在藥物靶點。

截至2023年6月，有5項FDA注冊的臨床前或臨床試驗正在進行中，旨在研究TREM1和TREM2靶向免疫療法在癌癥和神經退行性疾病治療中的作用。

03 TREM在研究中的應用

義翹神州的TREM1和TREM2蛋白已廣泛應用于生物膜干涉技術（BLI）、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等多種技術中，用于測量蛋白結合情況。Zhao等人采用BLI技術測量孵育后的TREM2（貨號：11084-H08H，義翹神州）或TREM1（貨號：10511-H08H，義翹神州）與生物素化的Aβ的結合活性，結果顯示Aβ與TREM2具有良好的結合力。Jendresen等人采用ELISA法測量重組人ApoE與重組人TREM2（貨號：11084-H08H，義翹神州）和小鼠TREM2（貨號：50149-M08H，義翹神州）的結合親和力，結果表明ApoE是人和鼠TREM2的激動劑。

· 用BLI檢測Aβ與TREM2的親和力

利用BLI檢測孵育后的TREM2-His (圖E)或TREM1-His (圖F)與生物素化Aβ的結合親和力。（參考文獻：doi.org/10.1016/j.neuron.2018.01.031）

· 用ELISA法檢測ApoE與TREM2的結合力

人ApoE三種亞型作為人和鼠TREM2激動劑的檢測結果。人ApoEε2（綠色倒三角形）、ε3（淡藍色菱形）和ε4（紅色三角形）刺激人(A)和鼠(B) TREM2受體信號轉導，呈劑量依賴性。（參考文獻：doi.org/10.1186/s12974-017-0835-4）

?義翹神州TREM特色產品

義翹神州的產品已支持多篇文章發(fā)表在國內外學術期刊，涉及到的產品有重組蛋白、抗體、ELISA試劑、基因等。

Human TREM1 Protein (His Tag) (Cat: 10511-H08H)

Purity: > 85 % as determined by SEC-HPLC.

Human TREM2 Protein, Biotinylated (His & AVI Tag) (Cat: 11084-H49H-B)

Immobilized TREM-2 / TREM2 Antibody, Mouse MAb can bind Human TREM-2 Protein

【參考文獻】

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