政策法規(guī)：2024最新專家共識推薦使用類器官技術開展藥物敏感性檢測

2024年4月12日，中華醫(yī)學會呼吸病學分會發(fā)布《難治性肺癌中國專家共識》，其中明確指導了包括類器官芯片在內的多種精準診療新技術方案。

”難治性肺癌患者會面臨多重耐藥等復雜情況，臨床醫(yī)師可在取得患者知情同意前提下，利用類器官芯片技術、人源腫瘤異體移植瘤模型（PDX）及MiniPDX技術開展藥物敏感性檢測，結合基因測序，綜合判斷，制定個體化用藥方案，推薦如表6?！?/span>

——《難治性肺癌中國專家共識》精準診療新技術方案推薦

這其實并非類器官芯片技術在國內GUAN方文件中的第一次亮相。更早之前，就已經(jīng)有多項腫瘤精準診療相關文件，對類器官與器官培養(yǎng)芯片技術提出支持。

2022年8月，F(xiàn)DA批準了全球SHOU個WAN全基于“類器官芯片”研究并獲得臨床前數(shù)據(jù)的新藥(NCT04658472)進入臨床試驗。這一里程碑事件，意味著“類器官芯片”實驗正式介入傳統(tǒng)動物實驗和臨床人體實驗之間，作為藥物安全性評價新的替代技術方案，正式獲得GUAN方認可。

近十幾年來，在全球生命科學研究人員共同努力下，數(shù)十種類器官模型構建完成，并進入商業(yè)化應用。

德國TissUse類器官串聯(lián)培養(yǎng)系統(tǒng)（能夠模擬人體病理微環(huán)境的“Patient-on-a-Chip”串聯(lián)培養(yǎng)技術）：

能夠模擬人體內生理環(huán)境，包括溫度、壓力、真空度、微流道循環(huán)頻率、時間等參數(shù)，芯片有不同的微流道設計，針對不同的器官可以單獨設置提供相應的培養(yǎng)條件，提供精準的培養(yǎng)和分化環(huán)境?？商峁┎煌惼鞴俚拇?lián)共培養(yǎng)方案，避免單一類器官無法模擬人體復雜生理學條件下器官相互通訊交流的不足。通過類器官模擬人類器官組織的生理發(fā)育過程，應用于疾病模型、腫瘤發(fā)生、以及藥物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的評估，旨在減少和取代實驗室動物測試，簡化人體臨床試驗。

人體是一個復雜的調控網(wǎng)絡，即便明確病灶部位，但深度解析病理機制就會發(fā)現(xiàn)，臨床給藥“牽一發(fā)而動全身”，需要綜合考量細胞與細胞、組織與組織、器官與器官之間的信息流動，做到掌握全局變化。單一的類器官培養(yǎng)后用作藥物敏感性檢測，距離真正的臨床替代仍舊非常遙遠。

基于此，假如我們不僅僅可以體外重構人體類器官，同時可以模擬人體內的網(wǎng)絡調控模式，把“芯片上的類器官”（Organs- on- chips）一步步無限趨近于“芯片上的人體”（“Patient/Human-on-a-Chip”），或許可以獲取一些新的問題解決方案。越來越多的關于人類疾病建模和人體組織芯片治療測試的科學文獻指出，當生物體可以在MPS上WAN 全功能性地建立時，這種微生理平臺有能力精確模擬疾病的病理生物學和藥物或治療的作用模式。

企業(yè)介紹

2010年，柏林工業(yè)大學的科學家團隊在德國柏林成立TissUse公司，開發(fā)出了全球LING 先的“多器官芯片”（Multi-Organ-chip，簡稱MOC）平臺，這是一種基于微流控的微觀生理學系統(tǒng)（MPS），利用微型化人體器官模型在系統(tǒng)層面提供臨床前的預測，是第YI家專注于多器官芯片方案的公司。德國TissUse公司專注于類器官培養(yǎng)系統(tǒng)研究22年，推出的HUMIMIC類器官串聯(lián)芯片培養(yǎng)系統(tǒng)，得到FDA的推薦，可提供不同類器官的串聯(lián)培養(yǎng)解決方案，避免單一類器官培養(yǎng)無法模擬人體器官相互通訊關聯(lián)的缺陷，同時也提供相關的技術方案和后續(xù)方法試劑支持，在“Multi-Organ-Chip” 和“Human-on-a-chip”領域技術LING 先。相關方案已被廣泛應用于藥物開發(fā)、化妝品、食品與營養(yǎng)和消費產品等多個領域。。MPS能以生物可接受的最小尺度在體外模擬人類生物學。通過控制動態(tài)液體的微循環(huán)，可在盡量小尺寸的環(huán)境中用人體細胞和組織的情況下模擬器官功能，為類器官提供生理營養(yǎng)和氧氣供應?；诖思夹g，MOC平臺能夠維持和培養(yǎng)微型器官培養(yǎng)物（類器官），長期模擬多個器官各自對應物的生物學功能及其在真實生理環(huán)境中的活動。MOC技術平臺提供了一種新方法來預測藥物的毒性、藥代動力學以及體外療效，能夠減少和替代實驗室動物試驗，并簡化人體臨床試驗。這項技術是有史以來，第一次使用人的類器官在芯片上完成串聯(lián)培養(yǎng)，以提供無種源差異的臨床前研究數(shù)據(jù)支持，并預測化學物質及其代謝產物對臨床病理模型的可能影響。

技術平臺

HUMIMIC技術平臺是TissUse GmbH公司建立一個專有的通用 "多器官芯片 "技術平臺，在芯片上可以將多個類器官進行共培養(yǎng)的系統(tǒng)。該系統(tǒng)能夠模擬人體內生理環(huán)境，包括溫度，氣流，壓力，液體流動，提供生物剪切力等，芯片底部有不通的微流道設計，針對不同的器官，可以單獨設置提供相應的培養(yǎng)條件，提供精準的培養(yǎng)和分化環(huán)境。

HUMIMIC技術平臺能高效均一的獲得用于研究或藥物篩選的類器官模型，具有較好的重復性，升級版Autolab包括：自動培養(yǎng)；自動加樣，自動換液（可以執(zhí)行多種不同的培養(yǎng)基/溶液的換液操作）；自動觀察等一體化功能?？蒲邪鍴UMIMIC Starter通過24個預先校準的氣動連接器，實現(xiàn)芯片上微流系統(tǒng)的最佳運行狀態(tài)。

目前，HUMIMIC的MOC平臺支持從單一器官到復雜多器官的培養(yǎng)，甚至已經(jīng)可以做到2個，3個，4個不同類器官的串聯(lián)共同培養(yǎng)，現(xiàn)已有28套成熟的多類器官串聯(lián)培養(yǎng)技術方案可供用戶選用。TissUse 還開發(fā)了10個不同類器官的串聯(lián)共同培養(yǎng)方案，配合全自動的HUMIMIC AutoLab設備，用于精準醫(yī)療和藥物篩選的應用場景。

應用場景

• 骨髓-毒性評估，單一藥物和多種藥物組合的腫瘤治療方案；

• 肝臟-藥物代謝及毒性評價；

• 不同供體的皮膚和免疫細胞共培養(yǎng)-預防同種異體移植組織排斥反應的療法評估；

• 小腸和肝臟-藥物吸收代謝和毒性的評價；

• 肝臟和胰腺-2型糖尿病治療新靶點鑒定；

• 皮膚和腫瘤-抗腫瘤抗體安全有效性評估、治療窗口評估；

• 胰島、胰腺腫瘤和內皮化血管-溶瘤病毒的安全性和有效性測試；

• 血管化骨髓和淋巴結-基因組編輯造血干細胞的致瘤性和增殖能力的評估；

• 血管化肝腎移植-評估調節(jié)性T淋巴細胞預防腎移植排斥反應的潛力；

• 心臟、肝臟和胰臟-評估心臟代謝療法的作用方式；

• 腸、肝、腎、腦和血腦屏障（BBB）-藥物ADME分析、藥代動力學、器官特異性毒性和血腦屏障遷移能力；

• 淋巴組織培養(yǎng)-維持免疫功能正常的淋巴組織；

• 甲狀腺和肝臟共培養(yǎng)-內分泌干擾物鑒定模型；

• ……