Zanubrutinib | 澤布替尼

MCE 國際站：Zanubrutinib

中文名：澤布替尼

CAS：1691249-45-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲條件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Zanubrutinib (BGB-3111) 是一種選擇性布魯頓酪氨酸激酶 (Btk) 抑制劑^[1]。 IC50 和目標：BTK^[1] 體外： Zanubrutinib (BGB-3111) 是一種選擇性布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑。在生化和細胞分析中，Zanubrutinib 均表現(xiàn)出納摩爾級的 BTK 抑制活性。在幾種 MCL 和 DLBCL 細胞系中，Zanubrutinib 抑制 BCR 聚集觸發(fā)的 BTK 自磷酸化，阻斷下游 PLC-γ2 信號傳導，并有效抑制細胞增殖。與 PCI-32765 相比，Zanubrutinib 針對一組激酶（包括 ITK^[1]）表現(xiàn)出更受限的脫靶活性。 體內(nèi)： Zanubrutinib (BGB-3111) 對通過尾靜脈注射在小鼠皮下或全身移植的 REC-1 MCL 異種移植物誘導劑量依賴性抗腫瘤作用。在皮下異種移植物中，2.5 mg/kg BID 的 Zanubrutinib 顯示出與 50 mg/kg QD 的 PCI-32765 相似的活性。在全身模型中，Zanubrutinib 25 mg/kg BID 組的中位生存期明顯長于 PCI-32765 50 mg/kg QD 和 BID 組。在 ABC 亞型 DLBCL (TMD-8) 皮下異種移植模型中，Zanubrutinib 也表現(xiàn)出比 PCI-32765 更好的抗腫瘤活性。在大鼠中進行的為期 14 天的初步毒性研究表明，Zanubrutinib 的耐受性非常好，當劑量高達 250 mg/kg/天時，未達到zui大耐受劑量 (MTD)^[1]。

體外：Zanubrutinib (BGB-3111) 是一種選擇性布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑。在生化和細胞分析中，Zanubrutinib 均表現(xiàn)出納摩爾級的 BTK 抑制活性。在幾種 MCL 和 DLBCL 細胞系中，Zanubrutinib 抑制 BCR 聚集觸發(fā)的 BTK 自磷酸化，阻斷下游 PLC-γ2 信號傳導，并有效抑制細胞增殖。與 PCI-32765 相比，Zanubrutinib 針對一組激酶（包括 ITK^[1]）表現(xiàn)出更受限的脫靶活性。

體內(nèi)：Zanubrutinib (BGB-3111) 對通過尾靜脈注射在小鼠皮下或全身植入的 REC-1 MCL 異種移植物誘導劑量依賴性抗腫瘤作用。在皮下異種移植物中，2.5 mg/kg BID 的 Zanubrutinib 顯示出與 50 mg/kg QD 的 PCI-32765 相似的活性。在全身模型中，Zanubrutinib 25 mg/kg BID 組的中位生存期明顯長于 PCI-32765 50 mg/kg QD 和 BID 組。在 ABC 亞型 DLBCL (TMD-8) 皮下異種移植模型中，Zanubrutinib 也表現(xiàn)出比 PCI-32765 更好的抗腫瘤活性。在大鼠中進行的為期 14 天的初步毒性研究表明，Zanubrutinib 的耐受性非常好，當劑量高達 250 mg/kg/天時，未達到zui大耐受劑量 (MTD)^[1]。

熱門產(chǎn)品：Dehydrocorydaline (chloride)  | (20R)-Ginsenoside Rg3  | Maribavir  | Pirarubicin  | Xanthurenic acid  | Serplulimab  | Fingolimod  | LCL521 dihydrochloride  | Rivaroxaban  | BML-284

研究領域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶點：Btk

熱門產(chǎn)品線：重組蛋白  |  化合物庫  |  天然產(chǎn)物  |  熒光染料  |  PROTAC  |  同位素標記物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Na Li, et al. Abstract 2597: BGB-3111 is a novel and highly selective Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 2597.[2]. Guo Y, et al. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase. J Med Chem. 2019 Sep 12;62(17):7923-7940.