是一種經(jīng)靜脈給藥的輻射防護藥物,可選擇性保護正常組織免受輻射損傷,但其尚未被制備為口服制劑用于腸道的輻射防護,這與該藥物代謝快、不耐酸等特點有關。因此,開發(fā)克服該藥物口服障礙的給藥策略,將有希望實現(xiàn)對腸道的有效輻射防護。
的研究論文。該研究利用一種可食用的天然微藻裝載輻射防護藥物氨磷汀,制備用于口服的藥物遞送系統(tǒng)(SP@AMF)。該系統(tǒng)可保護藥物不被胃酸滅活,并通過腸道長時間滯留和藥物緩釋,實現(xiàn)在小腸各段均勻的高濃度藥物分布,從而實現(xiàn)對小腸全長的有效保護,預防放療導致的腸道損傷。
該藥物遞送系統(tǒng)可在胃酸中保持形態(tài),有效保護藥物活性;微藻載體的微米級別尺寸以及螺旋形態(tài),有助于其在腸絨毛間的滯留和藥物緩釋;該遞送系統(tǒng)可隨胃腸道消化而逐級破碎,使藥物在腸道中的釋放更加充分。熒光成像檢測和藥物動力學檢測均顯示,該藥物遞送系統(tǒng)顯著提高了腸道各部位的藥物濃度。動物模型研究顯示,該遞送系統(tǒng)不僅可有效預防腸道輻射損傷,且對小腸各段(十二指腸、空腸和回腸)的保護作用均較為顯著。
相比氨磷汀單藥及其腸溶膠囊,該藥物遞送系統(tǒng)均表現(xiàn)出更全面、更*的腸道防護效果,并可顯著延長輻照損傷小鼠的生存期。在原位結腸癌放療動物模型中,該系統(tǒng)表現(xiàn)出對正常腸道組織的選擇性保護,對腫瘤的輻照殺傷未產(chǎn)生不良影響。小鼠糞便16sRNA基因測序顯示,該系統(tǒng)可有效維持輻照后的腸道菌群平衡,促進營養(yǎng)吸收及輻照損傷的恢復,這主要歸功于微藻的菌群調(diào)節(jié)作用。此外,在長期口服給藥后,該系統(tǒng)表現(xiàn)出良好的生物安全性。
針對在臨床腫瘤放療中常見的腸道輻射損傷問題,此研究基于可再生、可口服的天然微藻,制備用于腸道輻射防護的口服給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)效果好、制備簡易、安全性高,具有較大的臨床轉(zhuǎn)化及應用潛力。
與AMF腸溶膠囊(Cap@AMF)相比,SP@AMF對整個小腸的輻射防護更全面。圖a將藥粉裝入腸溶膠囊。
浙江大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院周民團隊博士生張東曉、浙江大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院周民團隊博士生鐘丹妮和哈佛大學醫(yī)學院Jiang Ouyang是論文的共同第一作者,浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院/轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院周民研究員,哈佛大學醫(yī)學院陶偉教授和哈佛大學工程與應用科學學院Xingcai Zhang為論文的共同通訊作者。
周民團隊近年來研發(fā)了一系列微藻活性生物材料,并系統(tǒng)的研究其在生物醫(yī)學領域的應用與臨床轉(zhuǎn)化研究。前期,周民團隊開展了基于工程化修飾活性微藻在口服腸炎藥物遞送系統(tǒng) (Sci. Adv. 2021);腫瘤乏放化療治療的研究(Sci. Adv. 2020, Small 2020, ACS. Appl. Mater. Interfaces 2020, Theranostics 2021, View 2021); 磁性微藻微納機器人系統(tǒng)(Adv. Funct. Mater. 2020); 螺旋藻抗感染凝膠(Nano Today 2021, Adv. Therapeutics. 2020)等系列研究,并取得了一系列開創(chuàng)性的進展。該團隊正在開展微藻藥物的大動物模型藥理和毒理學系統(tǒng)研究,推動其臨床轉(zhuǎn)化。
上述周民團隊的文獻中使用了玉研儀器的嚙齒動物胃溶/腸溶膠囊。
該膠囊是難溶性、懸浮材質(zhì)的理想給藥選擇,不受賦形劑影響,可以很好地隱藏某些具有難以接受的氣味和味道的藥物。適用于緩釋顆粒、漆片及標記的氧化鉻等給藥使用。
該膠囊可以包裹的藥物的形態(tài)一般有三種:干物質(zhì)(powder, beadlets, crystals,paint flakes), 膠體(pastes),非水溶類液體(non-aqueous liquids)。裝填的藥物不可對明膠囊材有溶解和反應。對于易在胃中被破壞的藥物,以及一些需要腸溶性的藥物,我們首先建議科研人員自己來用腸溶型包衣來包被膠囊。
但是玉研儀器同樣提供可直接使用的腸溶膠囊,其在出廠時即包被了腸溶型的包衣,可以達到在PH6.8緩沖液中1小時內(nèi)崩解的條件,十分適合進行需要在腸道內(nèi)釋放的藥物研究。
同時我們還提供完整的裝藥與投藥裝置,可以令學習成本降到較低水平,使經(jīng)驗不足的實驗人員在最短時間實現(xiàn)對藥物的裝填,以及給動物投藥的操作。
上海玉研科學儀器有限公司是一家專業(yè)為動物實驗、動物研究領域提供科學儀器和技術服務的公司。我們著力于提供很好的動物科研相關設備和實踐經(jīng)驗,選擇使用廣泛、應用成熟、性能先進的實驗儀器和實驗方法,為國內(nèi)實驗室建設、研究、課題進展提供科學、合理的解決方案,助力科研,成就科研!
文獻來源:上海玉研科學儀器有限公司
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