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          PS-b-P2VP兩親性嵌段共聚物的藥物緩釋性能

          來(lái)源:杭州新喬生物科技有限公司   2023年08月02日 14:13  

          在生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域中,高分子藥物緩釋材料是目前熱門的研究課題之一,同時(shí)它也是生物醫(yī)學(xué)工程發(fā)展的一個(gè)領(lǐng)域。藥物的控制釋放就是為了達(dá)到充分發(fā)揮藥物療效的目的,將附載在聚合物基材上的藥物按照一定的釋藥機(jī)理以一定的濃度和一定的速率緩慢釋放到環(huán)境中的技術(shù)。嵌段共聚物由于其具有良好的生物相容性以及特殊的響應(yīng)性,如pH值,溫度,超聲波,可以在外加條件的誘導(dǎo)下對(duì)藥物進(jìn)行載運(yùn)以及緩釋,因而近年來(lái)成為藥物緩釋材料及藥物運(yùn)輸材料的研究熱點(diǎn)。

          高分子藥物控制釋放體系是利用高分子作為藥物的載體或介質(zhì),制成一定的劑型,控制藥物在體內(nèi)的釋放速率,使藥物按設(shè)計(jì)劑量,在要求的時(shí)間范圍內(nèi)按一定的速率在體內(nèi)緩慢釋放,以達(dá)到有效治療的目的。高分子控制的藥物釋放是一種新型的給藥途徑,這種新型的體系能夠保持血液中藥物的有效濃度在一個(gè)相當(dāng)穩(wěn)定的水平。一般來(lái)說(shuō),傳統(tǒng)的給藥方式(口服或注射)往往使血液中藥物濃度大幅度波動(dòng),即有時(shí)超過(guò)治療指數(shù)而帶來(lái)毒副作用,有時(shí)未達(dá)到有效治療范圍而失去療效。

          與傳統(tǒng)的給藥方式相比,高分子藥物控制釋放體系具有以下優(yōu)點(diǎn):1.藥物被定位釋放到病灶部位,提高療效而減少劑量;2.減少給藥頻率。3.藥物被定位釋放到病灶部位,提高療效而減少劑量;(4)研制費(fèi)用大大低于新藥合成與篩選。

          由于天然無(wú)規(guī)高分子材料的來(lái)源、處理方法等不同,常會(huì)造成產(chǎn)品性能難以重現(xiàn),而且其力學(xué)性能、加工性能也較差,常難以符合醫(yī)學(xué)應(yīng)用的要求。人工合成高分子均聚物緩釋材料正好可以彌補(bǔ)天然無(wú)規(guī)共聚物緩釋材料所存在的缺點(diǎn),因此被用來(lái)替代傳統(tǒng)天然無(wú)規(guī)共聚物緩釋材料。目前的合成的高分子均聚物緩釋材料主要有: (1)聚酯類的藥物緩釋材料,主要有聚乳酸及其共聚物,以及與其他材料的混合物,還有聚原酸酯等。(2)聚酰胺類藥物緩釋材料,例如含有酯鏈段的聚谷氨酸(polyglutamates)藥物緩釋材料。(3)聚酸酐藥物緩釋材料,由于其降解能力較強(qiáng),因此常用于制備自損型藥物緩釋材料(4)還有交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮,取代聚乙烯醇等也是常用的緩釋材料。

          嵌段共聚物尤其是兩親性嵌段共聚物,由于其良好的親水性、生物相容性和無(wú)毒性而被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋體系。嵌段共聚物膠束是目前國(guó)內(nèi)外研究十分熱門的一種藥物載體。膠束由疏水-親水嵌段共聚物在水溶液中形成,具有球形內(nèi)核-外殼結(jié)構(gòu),疏水嵌段形成內(nèi)核,親水嵌段形成外殼。

          含有2-乙烯基吡啶鏈段的共聚物由于具有良好的親水性和pH響應(yīng)性而被廣泛的應(yīng)用于藥物運(yùn)輸及藥物緩釋研究。Gabriel.N及其小組成功地合成了PS-b-P2VP兩親性樹枝狀聚合物,并制備了三種不同分子量的共聚物用以研究藥物緩釋動(dòng)力學(xué)。通過(guò)對(duì)三種不同鏈段比例的樹枝狀聚合物的緩釋速率的研究,發(fā)現(xiàn)隨著2-乙烯基吡啶鏈段比例的增加,其藥物釋放速率也隨之加快。因?yàn)?span>PS-b-P2VP中的2-乙烯基吡啶鏈段在水溶液中由于吡啶環(huán)上的靜電斥力作用使其會(huì)舒展開(kāi)來(lái),隨著2-乙烯基吡啶鏈段的增加,其靜電斥力也隨之加大,致使其舒展度加大,藥物釋放速率加快。K. Van Butsele等人合成了PCL-b-P2VP嵌段共聚物。利用2-乙烯基吡啶鏈段對(duì)pH值的響應(yīng)性,研究了在不同的pH值環(huán)境下,嵌段共聚物在溶液中形成的膠束的所帶表面電荷的正負(fù)性及膠束隨電負(fù)性誘導(dǎo)而定向給藥。Xiong De'an小組研究了P4VP對(duì)于pH值的響應(yīng)性以及在不同的溫度影響下的膠束由于對(duì)pH值的相應(yīng)而改變形態(tài)。

          綜上所述,當(dāng)兩親性嵌段共聚物置于一個(gè)對(duì)親水或者疏水的溶劑中時(shí),嵌段共聚物會(huì)自發(fā)形成聚合物膠束溶液。對(duì)于疏水性藥物,我們?cè)趯⑵溆糜谌梭w等親水性環(huán)境中時(shí),選用兩親性嵌段共聚物對(duì)其進(jìn)行包覆,就可形成包覆有目標(biāo)藥物的疏水性的核和親水殼的核-殼式結(jié)構(gòu)。由于親水鏈段上的基團(tuán)在溶液中的靜電斥力作用,使其解纏繞并伸展,從而使疏水性核中包覆的藥物釋放出來(lái)。隨著親水鏈段比例的增大,其靜電斥力也是增加的,導(dǎo)致鏈段的伸展幅度加大,從而使藥物釋放速率加快。


          杭州新喬生物科技有限公司定制各種聚合物:?jiǎn)误w聚合物,兩嵌段,三嵌段,星形聚合物,接支聚合物等:

          Homopolymers (linear)

          PtBA聚丙烯酸叔丁酯

          PMMA聚甲基丙烯酸甲酯

          PAA聚丙烯酸

          P4VP聚4-乙烯基吡啶

          P2VP聚2-乙烯基吡啶

          PS聚苯乙烯

          PNIPAAm聚N-異丙基丙烯酰胺

          PVP聚乙烯吡咯烷酮

          PDMAEMA聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯

          PHEMA聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯

          PMAA:poly(methacrylic acid)  聚甲基丙烯酸

          PNVP:poly(N-vinylpyrrolidone) 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)

          PVAc: poly(vinyl acetate)  聚乙酸乙烯酯


          Block Copolymers (linear)

          PtBA-b-PS

          PAA-b-PS

          PMMA-b-PS

          P4VP-b-PS

          P2VP-b-PS

          PEG-b-PtBA

          PEG-b-PAA

          PEG-b-P4VP

          PEG-b-PS

          PEG-PMMA

          PS-b-PAA-b-PS

          PAA-b-PS-b-PAA

          P4VP-b-PS-b-P4VP

          P2VP-b-PS-b-P2VP

          PS-b-P4VP-b-PMMA

          PS-b-P4VP-b-PtBA

          PS-b-PMMA-b-P4VP

          PS-b-PtBA-b-P4VP

          PEG-b-PS-b-P4VP

          PEG-b-PS-b-PtBA

          PEG-b-PS-b-PAA

          PEG-b-PtBA-b-P4VP

          PAA-PS-PEG

          Star Polymers

          PEG-OH (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PEG-COOH (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PtBA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PMMA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PAA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          P2VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PtBA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PAA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          P4VP-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          P2VP-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PS-b-PtBA-b-PS(3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PtBA-b-PS-b-PtBA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PS-b-PAA-b-PS (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PAA-b-PS-b-PAA (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          P4VP-b-PS-b-P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          P2VP-b-PS-b-P2VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)

          PS-b-PtBA-b-P4VP (3 arm, 4 arm, 5 arm, 6 arm, 18arm, 21 arm)



          PNIPAM-SH

          PS-SH

          PtBA-SH

          PMMA-SH

          P4VP-SH

          P2VP-SH

          PDMAEMA-SH

          PVP-SH

          PVA-g-PS

          PHEMA-g-PS

          PHEMA-g-(PAA-b-PS)

          PHEMA-g-PAA

          PHEMA-g-P4VP

          PHEMA-g-(P4VP-b-PS)

          PHEMA-g-PDMAEMA

          PHEMA-g-(PDMAEMA-b-PS)



          CNT-OH

          CNT-COOH

          CNT-NH2

          CNT-SH

          CNT-g-PAA

          CNT-g-P4VP

          CNT-g-PS

          CNT-鈀

          CNT-Au

          星型PS-P4VP

          PtBA-COOH

          P2VP-COOH


          PEG-PMAA

          PEG-PNVP

          PEG- PVAc

          PS-PMAA

          PS-PNVP

          PS- PVAc

          P2VP-PMAA

          P2VP -PNVP

          P2VP - PVAc

          P4VP -PMAA

          P4VP -PNVP

          P4VP -PVAc

          PAA -PMAA

          PAA -PNVP

          PAA -PVAc

          PtBA -PMAA

          PtBA -PNVP

          PtBA -PVAc

          PNVP-b-PVAc

          P2VP-PtBA

          P2VP-PNIPAAm

          PS-PNIPAAm-PMMA


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