SARS-CoV-2 病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019）自19年底爆發(fā)距今已有近四年的時間，依舊沒有被克服，科學(xué)家們一直致力于SARS-CoV-2的研究，雖然（SARS-CoV-2）被認為主要是一種呼吸系統(tǒng)疾病，但臨床上發(fā)現(xiàn)有部分新冠患者出現(xiàn)意識障礙、癲癇、感覺障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因此科學(xué)家們判斷SARS-CoV-2有可能也會攻擊大腦。

2021年3月，耶魯大學(xué)Alkiko Iwasaki團隊利用人類大腦類器官，ACE2轉(zhuǎn)基因SARS-CoV-2模型小鼠，以及臨床分析等手段，明確發(fā)現(xiàn)（SARS-CoV-2）可以直接感染神經(jīng)元，并誘發(fā)代謝紊亂；（SARS-CoV-2）可誘發(fā)了神經(jīng)系統(tǒng)缺氧，從而導(dǎo)致了神經(jīng)細胞凋亡。

同年10月， Kristian Pietras團隊發(fā)表了一篇題為“Infection of Brain Pericytes Underlying Neuropathology of （SARS-CoV-2） Patients”的文章，從病理學(xué)角度應(yīng)用多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)（mIHC）研究了SARS-CoV-2對大腦的影響。

早在疫情之始，研究人員就已證明了SARS-CoV-2進入宿主細胞的主要受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2），于是Kristian Pietras團隊對一位（SARS-CoV-2）患者的額葉皮層切進行了四重?zé)晒舛嗳?，染了ACE2、CD31+血管內(nèi)皮細胞和PDGFRβ+血管周細胞，結(jié)果顯示ACE2僅由周細胞表達。

SARS-CoV-2是一組正鏈、單鏈RNA病毒，被它感染的細胞，在病毒復(fù)制過程中會產(chǎn)生雙鏈RNA（dsRNA），可作為中間體被檢測到。應(yīng)用dsRNA的J2抗體進行免疫組化，Kristian Pietras團隊在（SARS-CoV-2）患者大腦中離散的血管周圍的非內(nèi)皮細胞中發(fā)現(xiàn)了點狀陽性分布，而未感染患者的大腦則無信號，該結(jié)果進一步證實了腦周細胞確實對病毒感染特別敏感，并可能作為SARS-CoV-2進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的“窗口”。

初步掌握了一些SARS-CoV-2感染大腦的證據(jù)以后，研究團隊猜想這種感染很有可能導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。通過對（SARS-CoV-2）患者和未感染患者的腦切片的5種免疫細胞群（包括輔助T細胞和細胞毒性T淋巴細胞、調(diào)節(jié)性T細胞、B細胞和巨噬細胞）進行mIHC染色，結(jié)果證實了這一猜想。

2020年末，一個美國研究團隊發(fā)現(xiàn)，（SARS-CoV-2）還能讓血腦屏障出現(xiàn)“漏洞”，潛在破壞大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。Kristian Pietras團隊就此也進行了七重?zé)晒饷庖呓M化分析，結(jié)果顯示血管周圍出現(xiàn)纖維蛋白原的滲漏，證實了SARS-CoV-2感染周細胞，破壞了組織緊密的血腦屏障。

藍色箭頭：血管周圍滲漏的纖維蛋白原暈

（SARS-CoV-2）變異速度之快令人咋舌，由此也可預(yù)見針對它的研究也將在未來的很長一段時間持續(xù)進行。多重?zé)晒饷庖呓M化能夠呈現(xiàn)相較于常規(guī)免疫組化/熒光信息量更豐富的圖像結(jié)果，絕對是病理研究的一大助力。

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參考文獻：

1.Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, Szigeti-Buck K, Yasumoto Y, Wang G, Castaldi C, Heltke J, Ng E, Wheeler J, Alfajaro MM, Levavasseur E, Fontes B, Ravindra NG, Van Dijk D, Mane S, Gunel M, Ring A, Kazmi SAJ, Zhang K, Wilen CB, Horvath TL, Plu I, Haik S, Thomas JL, Louvi A, Farhadian SF, Huttner A, Seilhean D, Renier N, Bilguvar K, Iwasaki A. Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20202135. doi: 10.1084/jem.20202135. PMID: 33433624; PMCID: PMC7808299.
2.Bocci M, Oudenaarden C, Sàenz-Sardà X, Simrén J, Edén A, Sj?lund J, M?ller C, Gisslén M, Zetterberg H, Englund E, Pietras K. Infection of Brain Pericytes Underlying Neuropathology of  Patients. Int J Mol Sci. 2021 Oct 27;22(21):11622. doi: 10.3390/ijms222111622. PMID: 34769052; PMCID: PMC8583965.

 
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