重量法蒸汽吸附儀在制藥行業(yè)中的重要作用

一、藥物穩(wěn)定性研究：

藥物劑型的選擇是以對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求等綜合分析為基礎(chǔ)的，而這些方面也正是處方及工藝研究中的重要問(wèn)題。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察是處方篩選和工藝優(yōu)化的重要的科學(xué)基礎(chǔ)。藥物制劑的穩(wěn)定性問(wèn)題與藥物與藥物之間，或藥物與附加劑，劑型、容器、外界物質(zhì)（空氣、光線、水分等）雜質(zhì)（夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物等）產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解，影響化學(xué)反應(yīng)的速度的因素包括溫度、催化劑，水份、光線等。  

可以歸納為以下幾個(gè)方面：

（一）溫度：每升高10℃，反應(yīng)速度增加2－3倍。

（二）水份：水常是化學(xué)反應(yīng)式的必要媒介，在多數(shù)反應(yīng)，沒(méi)有水，反應(yīng)的就不會(huì)進(jìn)行。有些化學(xué)穩(wěn)定性差的固體藥物例如如阿匹林、青霉素G鉀（鈉）鹽、氯化乙酰膽堿、硫酸亞鐵等，顆粒表面吸附了水份以后，雖然仍是疏散的粉末，但在固體表面形成了肉眼不易覺(jué)察的液膜，分解反應(yīng)就在這液膜中進(jìn)行。

（三）酸-堿催化：要肯定一個(gè)藥物是否被所用的緩沖所催化，首先應(yīng)保持離子強(qiáng)度不變而改變緩沖鹽的濃度（但緩沖鹽的比例應(yīng)不變，以免引起PH值改變）不同濃度的緩沖鹽如對(duì)藥物分解有，則可以為此分解反應(yīng)可被一般酸堿催化，為了減少這種催化作用的影響，緩沖鹽應(yīng)保持在盡可能低的濃度。

（四）光線： 光和熱一樣，可以提供產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。某些藥物的氧化一還原，環(huán)重排或環(huán)改變，聯(lián)合、水解等反應(yīng)，在特殊波長(zhǎng)的沈線作用下都可能發(fā)生或加速，例如亞硝酸戊酯的水解。

因此，利用水蒸汽吸附儀研究不同濕度下的水吸附行為對(duì)藥物穩(wěn)定性研究至關(guān)重要。

二、聚合物體系中多組分傳遞的可控釋放：

    可控釋放主要是指將藥物或者物質(zhì)與高分子載體結(jié)合或復(fù)合、包裹后，投施到生物活性體內(nèi)，通過(guò)擴(kuò)散、滲透等控制方式，將藥物活性分子以適當(dāng)?shù)臐舛群统掷m(xù)的時(shí)間釋放出來(lái)，從而達(dá)到充分發(fā)揮藥物療效的目的。可控的藥物釋放具有低毒副作用，高藥物穩(wěn)定性和有效的利用率等優(yōu)點(diǎn)而受到人們的廣泛關(guān)注。

     聚合物體系中的分子物質(zhì)傳遞水起了相當(dāng)重要的作用。根據(jù)聚合物中水吸附的理論，水在聚合物中的分散，對(duì)可控釋放，在聚合物體系中親水親油平衡的可控轉(zhuǎn)變都非常重要。

三、原料藥和賦形劑：

1、 原料藥某些理化性質(zhì)可能對(duì)制劑質(zhì)量及制劑生產(chǎn)造成影響，包括原料藥的色澤、嗅味、pH值、pka、粒度、晶型、比旋度、光學(xué)異構(gòu)體、熔點(diǎn)、水分、溶解度、油/水分配系數(shù)、溶劑化/或水合狀態(tài)等，以及原料藥在固態(tài)和/或溶液狀態(tài)下在光、熱、濕、氧等條件下的穩(wěn)定性情況。譬如，藥物的溶解性可能對(duì)制劑性能及分析方法產(chǎn)生影響，是進(jìn)行處方設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮的重要理化常數(shù)之一。原料藥粒度可能影響難溶性藥物的溶解性能、液體中的混懸性、制劑的含量均勻性，有時(shí)還會(huì)對(duì)生物利用度及臨床療效產(chǎn)生顯著影響

2、輔料的理化性質(zhì)及用量 :

輔料理化性質(zhì)（包括分子量及其分布、取代度、粘度、性狀、粒度及其分布、流動(dòng)性、水分、pH值等）的變化影響制劑的質(zhì)量，例如，稀釋劑的粒度、密度變化可能對(duì)固體制劑的含量均勻性產(chǎn)生影響，緩釋、控釋制劑中使用的高分子材料的分子量或粘度變化可能對(duì)藥物釋放行為有較顯著的影響。

水分的影響主要針對(duì)固體制劑而言。對(duì)于一些化學(xué)穩(wěn)定性差的藥物，由于在固體表面吸附了一層液膜，這一層液膜的存在，使固體藥物產(chǎn)生了降解反應(yīng)。

四、酶制劑

　　酶制劑包括單一酶制劑和復(fù)合酶制劑，現(xiàn)在使用的多為復(fù)合酶制劑。在一定溫度下，復(fù)合酶添加劑中水分含量與水分活度的關(guān)系由水的吸附等溫線表示。雖然這種關(guān)系不是一個(gè)直線關(guān)系，但總的趨勢(shì)是，樣品水分含量越高，水分活度越大。在較高的水分活度下，酶蛋白的變性會(huì)顯著地增強(qiáng)。例如，當(dāng)樣品水分含量降為10%時(shí)，直至溫度提高到 60℃，脂酶才開(kāi)始失活；而水分含量提高到23%時(shí)，在常溫下便出現(xiàn)明顯的失活現(xiàn)象。對(duì)于大多數(shù)酶制劑，在接近中性的pH和較低溫度下將水分活度降到 0.3以下，能防止因酶蛋白變性和微生物生長(zhǎng)引起的變質(zhì)，從而保持較高的酶活力。

傳統(tǒng)研究材料水分吸附特性的方法存在明顯的三個(gè)缺點(diǎn):測(cè)試時(shí)間長(zhǎng)、結(jié)果不、工作強(qiáng)度大這些局限性限制了對(duì)材料水分吸附特性的廣泛研究。貝士德儀器科技（北京）有限公司的3H-2000PW多站重量法蒸汽吸附儀用于快速準(zhǔn)確地測(cè)定固體表面的水蒸汽吸附，主要產(chǎn)品性能，主要功能，報(bào)告內(nèi)容如下：

 產(chǎn)品性能

  ? 靈敏度/量程：1ug/2000mg（0.1ug/200mg可選）；

  ? 動(dòng)態(tài)稱重范圍：10～1000mg（0.1ug：10～100mg）；

  ? 同時(shí)分析樣品數(shù)量：2、4、8個(gè)可選；多站同時(shí)分析，效率大幅提高;

  ? 測(cè)試氣體種類：水蒸汽、有機(jī)蒸汽、各種氣體；

  ? 蒸汽試劑液體存儲(chǔ)量：180ml；

  ? 真空脫氣溫度范圍：室溫～400ºC，多段程序升溫，防樣品飛揚(yáng)并保護(hù)樣品；

  ? 蒸汽分壓P/P0控制范圍：0.01%～98%；

  ? 支持空白位同步測(cè)試，減小測(cè)試誤差，提高測(cè)試精度；

  ? 具有先進(jìn)的自動(dòng)蒸餾提純系統(tǒng)，可獲得高純度的吸附蒸汽源；

  ? 具有飽和蒸汽壓實(shí)時(shí)測(cè)試功能，飽和蒸汽壓P0的精度大幅度提高；

  ? 針對(duì)蒸汽吸附的特性，配備了液氮低溫冷阱，可有效防止蒸汽進(jìn)入污染真空系統(tǒng)，提高真空度；

  ? 針對(duì)蒸汽吸附，儀器配置了全恒溫裝置，全吸附系統(tǒng)無(wú)冷點(diǎn)；

  ? 所有管路、閥門的密封采用耐油抗腐蝕設(shè)計(jì)；

  ? 蒸汽與氣體測(cè)試切換；

  ? 氣密性自動(dòng)檢測(cè)流程，智能判斷儀器氣密性是否合格；

  ? 具有測(cè)試完畢自動(dòng)恢復(fù)常壓功能，防止樣品飛濺；

  ? 清晰形象的圖形化控制界面，并可在軟件界面上進(jìn)行所有硬件的控制操作；

  ? 詳盡的儀器運(yùn)行日志，時(shí)間到秒，該日志為儀器的可靠運(yùn)行與售后提供保障；

  ? 各個(gè)測(cè)試流程真人語(yǔ)音提示；

  ? 自動(dòng)郵件通知功能，即使操作者在出差中亦可方便了解儀器運(yùn)行狀態(tài)、測(cè)試進(jìn)展及查看測(cè)試結(jié)果；

  ? 采購(gòu)，關(guān)鍵部件*；

  ? 儀器尺寸：H110cm*W100cm*L70cm，Weight：200kg；

主要功能：

        ? 蒸汽吸附脫附等溫線；

        ? 蒸汽等壓吸附脫附速度；

        ? 氣體吸附脫附等溫線；

        ? 氣體等壓吸附脫附速度；

        ? 比表面分析；

        ? 孔容孔徑分析；

        ? 真空脫氣熱重分析；

        ? 試劑蒸餾提純；

報(bào)告內(nèi)容：

        ? 分析匯總報(bào)告

        ? 真空脫氣熱重報(bào)告

        ? 吸附脫附等溫線

        ? 吸附附脫附速度

        ? BET單點(diǎn)法比表面

        ? Langmuir比表面

        ? BJH法介孔分析

        ? T-plot法微孔分析

        ? D-R法微孔分析

        ? HK法微孔分析

        ?SF法微孔分析

3H-2000PW多站重量法蒸汽吸附儀產(chǎn)品

    名稱：重量法物理吸附儀

    號(hào)：201420155921.0

    保護(hù)點(diǎn)：

        ? 采用重量法原理確定氣體及蒸汽吸脫附量的結(jié)構(gòu)；

        ? 多樣品測(cè)試結(jié)構(gòu)；

        ? 蒸汽吸附與氣體吸附切換結(jié)構(gòu)；

        ? 飽和蒸汽壓測(cè)試結(jié)構(gòu)；  

    名稱：防止真空系統(tǒng)污染的重量法物理吸附儀

    號(hào)：ZL201420156173.8

    保護(hù)點(diǎn)：

        ? 具有防止真空系統(tǒng)被蒸汽污染的冷阱裝置；

        ? 該冷阱裝置和重量法蒸汽吸附儀為一體，為重量法蒸汽吸附儀的組成部分之一；

        ? 該冷阱裝置可去除蒸汽分子等高沸點(diǎn)氣體，提高真空度；

    名稱：加熱脫氣爐

    號(hào)：ZL201420148362.0

    保護(hù)點(diǎn)：

        ? 具有真空隔熱層的加熱爐；

        ? 采用真空隔熱層加高溫隔熱棉的組合隔熱方式，相對(duì)普通保溫棉隔熱或空氣隔熱效果得到明顯改善，減小熱量損失，降低對(duì)附近部件溫度影響；防燙，安全；

    名稱：蒸餾提純裝置及重量法物理吸附儀

    受理號(hào)：201420155044.7

    保護(hù)點(diǎn)：

        ? 具有可對(duì)液體有機(jī)試劑進(jìn)行蒸餾提純裝置的重量法蒸汽吸附儀；

        ? 該蒸餾提純裝置和重量法吸附儀為一體式結(jié)構(gòu)，為重量法吸附儀的組成部分之一；

        ? 該蒸餾提純裝置可程序控制自動(dòng)進(jìn)行；