9月13日,心血管領(lǐng)域*期刊《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》(Journal of the American College of Cardiology)發(fā)表了中國(guó)藥科大學(xué)圍繞冠心病代謝組學(xué)特征譜系統(tǒng)的研究成果。該研究繪制了冠心病及其不同臨床階段的血漿代謝組學(xué)特征譜,并鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物89個(gè)。研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體和面上項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):81421005、81571873)等項(xiàng)目的資助。
冠心病在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率呈迅速上升趨勢(shì),預(yù)計(jì)到2020年,中國(guó)每年因心血管疾病死亡的人數(shù)將達(dá)到400萬。早期干預(yù)是降低冠心病事件發(fā)生的重要策略,而早期干預(yù)取決于早期診斷,代謝物組研究可為冠心病早期診斷提供有力手段。
該研究中,研究者采用了冠心病臨床多中心大標(biāo)本隊(duì)列,2324個(gè)樣本均經(jīng)冠脈造影金標(biāo)準(zhǔn)確證冠脈狹窄位置及堵塞程度。他們利用UPLC-QTOF-MS高通量、高覆蓋代謝組學(xué)和生物信息學(xué)等手段,繪制了冠心病在冠脈硬化癥、穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等不同臨床階段的血漿代謝組學(xué)特征譜。
研究人員從近2000個(gè)代謝物中發(fā)現(xiàn)、鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物89個(gè),代謝紊亂特征主要包括磷脂相關(guān)代謝通路受到抑制、氨基酸代謝增強(qiáng)、?;鈮A類代謝通路激活、膽汁酸代謝減弱等。他們進(jìn)一步從差異代謝物庫中篩選出12組靈敏度高、專屬性強(qiáng)的代謝標(biāo)志物群。受試者工作特征分析顯示,12組代謝標(biāo)志物群在訓(xùn)練集樣本隊(duì)列中的分類準(zhǔn)確率均大于93%,測(cè)試集樣本隊(duì)列中預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率大于89%,外部多中心樣本隊(duì)列預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率大于85%。
該項(xiàng)目由中國(guó)藥科大學(xué)天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室齊煉文課題組、李萍課題組,南京醫(yī)科大學(xué)朱偉課題組,江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院李勇課題組等共同完成。
《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》主編Valentin Fuster認(rèn)為,該研究有望預(yù)測(cè)冠心病的疾病進(jìn)程。倫敦國(guó)王學(xué)院教授Manuel Mayr認(rèn)為,代謝組學(xué)譜提升了冠心病的臨床分型證據(jù)。
對(duì)于臨床價(jià)值,專家認(rèn)為,該研究有望為深入理解冠心病的發(fā)生發(fā)展、早期診斷、預(yù)后分析、治療和藥物反應(yīng)等提供重要指導(dǎo);研究中發(fā)現(xiàn)的冠心病血液代謝標(biāo)志物可為臨床轉(zhuǎn)化提供新的診斷依據(jù),具有快速、無創(chuàng)、診斷率高等優(yōu)勢(shì),相關(guān)成果已申請(qǐng)發(fā)明6項(xiàng),有望用于冠心病的早期診斷及高危人群的預(yù)警。
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