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新生兒Fc受體(FcRn)是一種異二聚體蛋白,能夠與單體IgG的Fc區(qū)結(jié)合。FcRn通過回收IgG,保護IgG免受降解,從而在體液免疫中發(fā)揮重要作用。FcRn在低pH環(huán)境下與IgG和白蛋白結(jié)合,然后在細胞外的中性pH環(huán)境下釋放它們,從而延長它們在循環(huán)中的半衰期。通過工程化改造治療性抗體以增強其與FcRn的結(jié)合,可以提高抗體的半衰期和治療效果。如,含有Fc突變的抗體cocktail(Evusheld)因延長了半衰期,被用于治療。目前,已有多種藥物在臨床上采用類似的FcRn策略。
BPS BIoscience開發(fā)了一些工具來分析FcRn的回收機制。FcRn: IgG Recycling HMEC-1 Cell Pool(#82163)用于檢測人IgG抗體的攝取和回收。細胞在低pH緩沖液中與目標抗體孵育,使FcRn與IgG結(jié)合。然后通過洗滌細胞,并在24小時后比較裝載的抗體量、細胞培養(yǎng)基中回收的抗體量以及細胞內(nèi)保留的抗體量,來分析IgG的回收情況。該細胞系已通過Nivolumab、Rituximab、Trastuzumab、抗PCSK9和抗IL-2Ra抗體的驗證。
此外,BPS Bioscience還提供FcRn (FCGRT/B2M) Blocker(#101468)(對應(yīng)抗體的Fc區(qū)域),這是一種與FcRn具有高親和力的重組蛋白。該蛋白阻止FcRn與IgG的結(jié)合,防止IgG回收,從而降低IgG水平。這種阻斷劑類似于用于治療重癥肌無力的Efgartigimod alfa(Vyvgart),該病涉及靶向乙酰膽堿受體的自身抗體。
最后,BPS Bioscience還提供Fc (IgG1): FcRn Inhibitor Screening Colorimetric Assay Kit(#78501),該試劑盒可用于篩選和分析中和抗體,也可以用于Fc(IgG1)與人FcRn相互作用的抑制劑的篩選。
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