細胞凋亡是一種正常的基因程序性細胞死亡，其中衰老細胞在其生命周期結(jié)束時收縮，其剩余片段被吞噬而沒有任何炎癥反應。細胞凋亡的過程非常復雜和復雜，涉及一系列依賴能量的分子事件。那么你知道細胞凋亡的機制是什么嗎？讓我們一起來看看吧！
1.外在或死亡受體通路啟動細胞凋亡的外在途徑涉及跨膜受體介導的相互作用。這些相互作用發(fā)生在配體及其相應的死亡受體之間，這些受體都是腫瘤壞死因子(TNF)家族的一部分。TNF受體家族的所有成員共享一個共同的富含半胱氨酸的細胞外結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域含有約80個氨基酸，稱為“死亡結(jié)構(gòu)域”。死亡域在將死亡信號從細胞表面?zhèn)鬟f到細胞內(nèi)信號通路中起著至關(guān)重要的作用。細胞凋亡外在階段發(fā)生的事件或相互作用涉及兩種模型；FasL/FasR和TNF-α/TNFR1模型，兩者都包括受體及其配體的聚集和結(jié)合。配體結(jié)合后，細胞質(zhì)銜接蛋白被激活，導致受體呈現(xiàn)死亡結(jié)構(gòu)域。FasL與FasR的結(jié)合導致銜接蛋白FADD的激活，而TNF配體(TNFα)與TNF受體(TNFR1)的結(jié)合導致銜接蛋白TRADD的結(jié)合以及FADD和RIP的激活。這些事件導致死亡效應域的二聚化，導致FADD與procaspase-8結(jié)合。作為結(jié)合的結(jié)果，形成了誘導死亡的信號復合物(DISC)，導致procaspase-8的自動催化激活。一旦激活caspase-8，就會觸發(fā)細胞凋亡的終末期或執(zhí)行期。
2.內(nèi)在或線粒體途徑啟動細胞凋亡的內(nèi)在途徑涉及一系列非受體介導的過程，這些過程產(chǎn)生細胞內(nèi)信號并直接作用于細胞內(nèi)的靶標。該途徑涉及線粒體引發(fā)的事件。啟動內(nèi)在途徑的因素會產(chǎn)生可能以正向或負向方式起作用的細胞內(nèi)信號。負信號包括某些生長因子、細胞因子和激素的缺乏，它們會導致死亡程序的抑制失敗，從而引發(fā)細胞凋亡。簡而言之，因子的撤消導致細胞凋亡抑制的喪失和隨后細胞凋亡的激活。產(chǎn)生積極影響的因素包括輻射、毒素、缺氧、體溫過高、病毒感染、自由基等。所有這些因素都會導致線粒體內(nèi)膜發(fā)生變化，從而導致線粒體通透性轉(zhuǎn)換(MPT)孔打開，并將兩大類促凋亡蛋白從膜間隙釋放到胞質(zhì)溶膠中。第一組由細胞色素c組成，它結(jié)合并激活凋亡蛋白酶激活因子–1(Apaf-1)以及procaspase-9，形成稱為凋亡體的蛋白質(zhì)復合物。凋亡體將procaspase切割成活性形式caspase9，caspase9進一步切割并激活procaspase成為效應子caspase3。第一組還有其他蛋白質(zhì)，如SMAC(第二種線粒體衍生的半胱天冬酶激活劑)和HtrA2/Omi，它們通過抑制IAP(凋亡蛋白抑制劑)的活性來促進細胞凋亡。第二組促凋亡蛋白在細胞凋亡過程中從線粒體中釋放出來，但這是細胞死亡后終末期的一部分。這些蛋白質(zhì)易位到細胞核并導致DNA和外周核染色質(zhì)濃縮。
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