氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：

1、心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。

2、急性冠脈綜合征得患者

-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。

-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

口服劑為粉紅色，圓形，雙凸，刻痕薄膜包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含97.875mg的硫酸氫氯吡格雷，相當(dāng)于75mg的氯吡格雷堿。

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑。ATC分類為：BO1AC/04。

氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有分離出產(chǎn)生這種作用的活性代謝產(chǎn)物。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其它激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。而血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新有關(guān)。

從第一天起，每天重復(fù)給氯吡格雷75mg，抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集，抑制作用在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平維持中40%-60%,在治療中止后一般約在5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線。

該試驗(yàn)的入組病人有19，185個(gè)，為多個(gè)中心，多國(guó)家，隨機(jī)雙盲比較氯吡格雷（75mg/天）和阿司匹林（325mg/天）作用的平行臨床研究。

隨機(jī)入選的病人為：

1）有近期心肌梗死史（35天內(nèi)）

2）近期缺血性中風(fēng)史（7天-6個(gè)月內(nèi)），至少近一周內(nèi)仍有繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

3）確診外周動(dòng)脈疾?。≒AD）

病人接受隨機(jī)治療1-3年，在心肌梗死組中，大多數(shù)患者在急性心肌梗死后的初期服用阿司匹林。

與阿匹林相比，氯吡格雷可顯著降低新的缺血性事件（包括心肌梗死，缺血性中風(fēng)和其它血管疾病死亡）的發(fā)生率。其中，939件發(fā)生在氯吡格雷治療組，1020件發(fā)生在阿司匹林治療組（相對(duì)危險(xiǎn)降低（RRR）8.7%[95% CI:0.2-16.4];P=0.045）,相當(dāng)于每1000名病人接受2年治療，10[CI:0-20]名病人就可避免出現(xiàn)一次缺血性事件。氯吡格雷治療組和阿司匹林治療組的總體死亡率分別為5.8%和6.0%，沒有顯著性差異。

根據(jù)心肌梗死，缺血性中風(fēng)和其它血管疾病死亡進(jìn)行分組分析，由于PAD（尤其是那些有心肌梗死史的病人）（RRR=23.7%；CI:8.9-36.2）入組的病人和由于嚴(yán)重缺血性中風(fēng)（與阿司匹林治療組相比沒有顯著性差異）（RRR=7.3%；CI-5.7-18.7）入組的病人受益最大（p=0.003）。由于近期心肌梗死而入選的病人，氯吡格雷治療組的有效率略低于阿司匹林治療組，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異（RRR=4.0%；CI:-22.5-11.7）。而且，根據(jù)年齡分組分析，氯吡格雷對(duì)75歲以下病人的治療作用好于75歲以上病人。

由于CAPRIE臨床試驗(yàn)并沒刻意設(shè)計(jì)來評(píng)價(jià)氯吡格雷對(duì)某組病人更有效，所以這種差異是否真實(shí)或是偶然還是不清楚。

大鼠和狒狒臨床前最常見的反應(yīng)為肝臟發(fā)生變化。所服劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷后使用劑量的25倍，這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝臟代謝酶影響的結(jié)果。

大鼠和狒狒服用高劑量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃潰瘍和/或眩暈）

以每天大至77mg/kg劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。

經(jīng)過一系列體內(nèi)的體外試驗(yàn)證實(shí)氯吡格雷無致突變效果。

氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對(duì)大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼兒的發(fā)育。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄，因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。

多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速，母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時(shí)后低于定量限（0.00025mg/L）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計(jì)算，至少有50%的藥物被吸收。

氯吡格雷主要由肝臟代謝。血中主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，其對(duì)血小板聚集也無影響，占血漿中藥物相關(guān)化合物的85%。多次口服氯吡格雷75mg以后，血藥濃度約在1小時(shí)后達(dá)峰（30mg/L）。

氯吡格雷主要由一種藥物前體，通過氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再經(jīng)過水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。氧化作用主要由細(xì)胞色素P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié)，1A1、1A2和2C19也有一定的調(diào)節(jié)作用。體外分離這種活性代謝物顯示它可迅速不可逆的與血小板受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集。但在血中未檢測(cè)到此種代謝物。

在氯吡格雷50-150mg范圍內(nèi)，主要代謝物藥代動(dòng)力學(xué)為線性增長(zhǎng)（血漿濃度與劑量成正比）。

在很廣的濃度范圍內(nèi)，氯吡格雷及其主要代謝物均可在體外與人體的血漿蛋白可逆性結(jié)合（分別為98%和94%）。

人體口服14C標(biāo)記的氯吡格雷以后，在5天內(nèi)約50%由尿液排出，約46%由糞便排出，一次和重復(fù)給藥后，血漿中主要代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時(shí)。

每天重復(fù)服用波立維75mg后，嚴(yán)重腎損害病人（肌酐清除率5-15mL/min）和健康志愿者。盡管ADP誘導(dǎo)血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25%，但出血時(shí)間的延長(zhǎng)與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，臨床耐受性良好。

健康志愿者及患有肝硬化（Child-Pugh classA或B）病人單次，多劑量服用氯吡格雷，對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)硬化病人單次，多劑量服用氯吡格雷，對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。表明每天一次服用氯吡格雷75mg，進(jìn)行10天，藥物安全，受試者對(duì)藥物耐受良好。肝硬化病人單次服藥及穩(wěn)態(tài)氯吡格雷血藥濃度峰值高于健康志愿者幾倍。但肝硬化組和健康志愿者組間血中主要代謝物濃度，結(jié)ADP誘導(dǎo)血小板聚集的抑制作用和出血時(shí)間均相當(dāng)。

通過對(duì)11，300多病人的治療，其中7000多病人接受治療1年或以上，評(píng)價(jià)氯吡格雷的安全性。大型臨床研究（CAPRIE）中，服用75mg/天氯吡格雷，與服用325mg/天阿司匹林相比耐受良好。不論年齡，性別和種族，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林類似。在CAPRIE試驗(yàn)中臨床主要的不良反應(yīng)討論如下：

接受氯吡格雷或阿司匹林治療的病人，出血的總發(fā)生率為9.3%。氯吡格雷和阿司匹林嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%和1.6%。

接受氟吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，需住院治療的為0.7%，而阿司匹林分別為2.7%和1.1%。

與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率高（7.3%vs6.5%）,但兩個(gè)治療組的嚴(yán)重事件發(fā)生率相似（0.6%vs0.4%）.兩個(gè)治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血，其他還有血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。

顱內(nèi)出血發(fā)生率氯吡格雷為0.4%，阿司匹林為0.5%。

有6個(gè)病人出現(xiàn)嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少癥（中性白細(xì)胞﹤0.45×109/L），4個(gè)屬于氯吡格雷組（ 0.04%），2個(gè)屬于阿司匹林組（0.02%）。9599個(gè)氯吡格雷組病人中有兩人出現(xiàn)中性白細(xì)胞數(shù)為零，而阿司匹林組的9586個(gè)病人中無人出現(xiàn)。氯吡格雷組病人中出現(xiàn)一例再生障礙性貧血。

氯吡格雷組嚴(yán)重血小板減少癥（﹤80×109/L）發(fā)生率為0.2%，阿司匹林組為0.1%；出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)≦30×109/L的情況非常少。

總體來講，胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率（如腹痛、消化不良、胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿司匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿司匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴(yán)重副反應(yīng)的發(fā)生率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（3.0%vs.3.6%）。兩個(gè)治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。

腹瀉發(fā)生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿司匹林組（3.4%）。嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發(fā)生率氯吡格雷組為0.7%，而阿司匹林組為1.2%。

皮膚及其附屬組織疾病的發(fā)生率，氯吡格雷組為15.8%（0.7%嚴(yán)重），明顯高于阿司匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷級(jí)瘙癢發(fā)一率也高于阿司匹林組（3.3%vs.1.6%）

氯吡格雷組中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病總發(fā)生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和感覺異常）明顯低于阿司匹林組（22.3%vs.23.8%）。

兩治療組肝臟和膽道疾病總發(fā)生率相似（3.5%vs.3.4%）

上市后使用證實(shí)了氯吡格雷的安全性，曾出現(xiàn)過過敏癥狀，主要包括皮膚反應(yīng)（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹…）和/或瘙癢。出現(xiàn)支氣管痙攣、血管生水腫或類過敏性反應(yīng)的情況較少。

上市后，極少數(shù)曾出現(xiàn)過血栓性血小板減少性紫癜（TTP）（1/200000病人）。

1、對(duì)藥品或本品任一成份過敏。

2、嚴(yán)重的肝臟損傷

3、活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。

1、患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初幾天不推薦進(jìn)行氯吡格雷治療。

2、由于缺少相關(guān)數(shù)據(jù)，不主動(dòng)推薦使用氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛、PTCA（有支架）、CABG和急性缺血性中風(fēng)（短于7天）。

3、與其它一些抗血小板藥同時(shí)使用，氯吡格雷對(duì)那些由于創(chuàng)傷、手術(shù)或其它病理原因而可能引起出血增多的病人，應(yīng)慎用。病人擇期手術(shù)，且無需抗血小板治療，術(shù)前一周停止使用氯吡格雷。

4、氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，對(duì)于有傷口（特別是在胃腸道和眼內(nèi)）易出血的病人應(yīng)慎用。

5、病人應(yīng)知服用氯吡格雷止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況，手術(shù)前和服用其它新藥前病人應(yīng)告知醫(yī)生他們?cè)诜寐冗粮窭住?/div>