他莫昔芬為非固醇類抗雌激素藥物。其結構與雌激素相似，存在Z型和E型兩個異構體。兩者物理化學性質各異，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型則具有抗雌激素作用。如果乳腺癌細胞內有雌激素受體(ER)，則雌激素進入腫瘤細胞內，與其結合，促使腫瘤細胞的DNA和mRNA的合成，刺激腫瘤細胞生長。而他莫昔芬Z型異構體進入細胞內，與ER競爭結合，形成受體復合物，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細胞的增殖。臨床主要用于雌激素水平高的乳腺癌患者，它與雄激素及其他抗腫瘤藥物(如阿霉素等)聯合應用，可以提高療效，對絕經后晚期Chemicalbook乳腺癌療效較好?？诜?次10～20mg，1日2次。常見的不良反應為面部潮紅、外陰瘙癢，偶有陰道出血，少數可有頭痛、液體潴留，久用可出現視網膜疾患，視力減退，另外還可有骨髓抑制和胃腸道反應。他莫昔芬用于乳腺癌的治療，能夠降低雌激素依賴型乳腺癌患者的死亡率和復發(fā)率，具有良好的應用前景。另一種內分泌治療藥物芳香化酶抑制劑，它可以抑制芳香化酶的作用，阻止腎上腺所分泌的雄烯二酮在外周組織(脂肪、皮膚、肌肉)內轉化為雌激素，進一步降低了絕經后婦女體內的雌激素水平，它是目前治療絕經后雌、孕激素受體陽性乳腺癌的重要手段之一。

       研究起源20世紀60年代，科學家們最初對抗雌激素藥物的研究發(fā)現，抗雌激素藥物能夠阻止大鼠的子宮內膜增生和孕卵著床，有避孕的作用，希望它可以作為避孕藥用于人類。1966年英國生殖內分泌學家Walpole報道了有關他莫昔芬的研究，他們在研究一種抗雌激素物質三苯乙烯時發(fā)現它的兩種衍生物有著不同的生理效應，他們以陰道上皮的角化指數和子宮重量增長指數為評價指標，結果發(fā)現，順勢結構(ICI47，699)對大鼠及小鼠的子宮、陰道上皮細胞有類似雌激素效應；反式結構(ICI46，747)對大鼠的陰道上皮細胞為極弱的雌激素效應，對子宮為抗雌激素效Chemicalbook應，能終止早孕，有效抑制排卵，然而對小鼠的子宮及陰道上皮細胞只具有抗雌激素效應。反式結構ICI46，747也就是現在的他莫昔芬，科學家們期望ICI46，747能夠作為一種新的避孕藥應用于人類。然而，在進行臨床試驗時發(fā)現，這種藥物并沒有表現出與在大鼠體內相同的作用，反而該藥能刺激子宮內膜增生，并且促進了卵巢排卵。因此，他莫昔芬最先用于臨床是作為無排卵性不孕患者的促排卵藥，并且沿用至今。對于目前輔助生殖技術領域超促排卵治療方案也有著良好的促排卵效果。因此，他莫昔芬同時具有類雌激素和抗雌激素兩種效應，對不同種屬、不同組織表現出不同的效應。

      用途1.治療女性復發(fā)轉移性乳腺癌。2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。3.用于治療卵巢癌、子宮內膜癌及子宮內膜異位癥等Chemicalbook。有關他莫昔芬的研究起源、用途、藥動學、不良反應、注意事項等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）

       藥動學本品口服易吸收，服藥后一般3小時血中濃度可達高峰；由于存在肝腸循環(huán)，本品在體內的濃度較持久；本品在肝臟代謝后主要經膽汁由糞便排泄(58%～1Chemicalbook00%)，由尿排泄很少(僅為2%～21%)；給動物用同位素標記的本品后發(fā)現動物的卵巢內放射性最高，給絕經期婦女用藥后，子宮內膜中的濃度為血漿的兩倍。

     不良反應1.治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。2.胃腸道反應：食欲不振，嘔吐，腹瀉。3.生殖系統：月經失調，閉經，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內膜增生，內膜息肉和內膜癌。4.皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。5.骨Chemicalbook髓：偶見白細胞和血小板減少。6.肝功能：偶見異常。7.眼睛：長時間(17個月以上)大量(每天240～320mg)使用可出現視網膜病變或角膜渾濁。8.罕見的、需引起注意的不良反應：精神錯亂，肺栓塞(表現為氣短)、血栓形成、無力，嗜睡。