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DMG-PEG2000是一種常見的脂質(zhì)組分,通常用于構(gòu)建脂質(zhì)體表面的“刷狀"層,以增加納米粒子在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間和穩(wěn)定性。其名稱“DMG-PEG2000"中的DMG指代1,2Dimyristoylsnglycerol,PEG2000指的是聚乙二醇(Polyethyleneglycol)分子鏈,分子量大約為2000道爾頓。
DMG-PEG2000分子具有以下結(jié)構(gòu)特征:
1.脂質(zhì)錨點(diǎn):1,2Dimyristoylsnglycerol部分是脂質(zhì)的雙?;糠?,這兩個(gè)長鏈飽和脂肪酸(肉豆蔻酸)通過酯鍵連接到甘油的第一和第二位碳上。這個(gè)部分插入到脂質(zhì)納米粒子的磷脂層中,使PEG鏈能夠從粒子表面延伸出來。
2.聚乙二醇鏈:連接在甘油的第三位碳上的是PEG鏈,一種可溶于水的、非電荷的聚合物。PEG2000指的是聚乙二醇鏈的分子量大約為2000道爾頓。
3.水溶性“刷狀"層:PEG鏈向外延伸形成一層“刷狀"結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)增加了粒子的水溶性和生物相容性,減少了脂質(zhì)體與血漿蛋白的相互作用,從而降低了脂質(zhì)體被免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除的可能性。
DMG-PEG2000的結(jié)構(gòu)使其在穩(wěn)定性、免疫原性等方面具有足夠的優(yōu)勢(shì)。
PEG層可以穩(wěn)定脂質(zhì)體結(jié)構(gòu),防止脂質(zhì)體在血液循環(huán)中聚集,掩蓋脂質(zhì)體表面的潛在免疫原位點(diǎn),減少免疫系統(tǒng)的激活。
PEG化的脂質(zhì)體更難被單核吞噬系統(tǒng)(MPS)識(shí)別和清除,因此在血液中的循環(huán)壽命更長。由于PEG的高水溶性和非離子性,增強(qiáng)了脂質(zhì)體與生物膜的相容性。通過修飾PEG末端,可以將諸如靶向配體或抗體的分子附加到脂質(zhì)體表面,這樣可以實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體的靶向遞送。
盡管DMGPEG2000具有上述優(yōu)勢(shì),但它的使用也需要考慮到所謂的“PEG化困境",即一些研究發(fā)現(xiàn)長期多次注射PEG化納米粒子可能導(dǎo)致抗PEG抗體的產(chǎn)生,這可能影響治療效果并導(dǎo)致安全性問題。因此,脂質(zhì)體配方的設(shè)計(jì)需要平衡PEG帶來的優(yōu)勢(shì)和潛在的限制。
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