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H&D | ?藥品維奈妥拉及其雜質(zhì)介紹
閱讀：426 發(fā)布時間：2023-8-31引言：長久以來，白血病一直困擾著所有人。相對于人體內(nèi)正常的細胞來說，正常細胞的生長和死亡是按照一定規(guī)律來進行的。但是白血病的腫瘤細胞卻可以在BCL-2蛋白的保護下，極大地將死亡往后延緩，在骨髓和其他造血細組織中大量增殖積累，抑制正常造血功能。
維奈妥拉（Venetoclax，又譯為：維奈托克）是一款靶向B細胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的藥物。維奈妥拉會選擇性抑制抗凋亡蛋白BCL-2（BCL-2介導(dǎo)腫瘤細胞存活，并與化療耐藥性相關(guān)）。維奈托克直接與BCL-2蛋白結(jié)合，置換促凋亡蛋白并恢復(fù)凋亡過程。
*維奈妥拉化學(xué)結(jié)構(gòu)式
根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021－2025年中國BCL-2抑制劑行業(yè)市場供需現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢預(yù)測報告》顯示，就全球市場來看，隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，細胞凋亡靶向治療在全球中需求攀升，市場規(guī)模不斷擴大，預(yù)計到2023年將達到50億美元，目前為止全球獲批上市的針對于細胞凋亡機制藥物仍舊只有維奈克拉，因此未來該領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿薮蟆?/span>
維奈妥拉的歷史
2015年，美國食品與藥物管理局(FDA)授予突破了用于CLL或SLL病患者復(fù)發(fā)、對先前的治療不耐受或難治的藥品研究。這便是維奈妥拉。
2016年4月，F(xiàn)DA批準維奈妥拉用于患有CLL的患者。同年12月獲準在歐盟使用。
2018年6月，F(xiàn)DA定期批準維奈妥拉用于患有CLL或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)，有或沒有17p缺失，且之前接受過至少一種治療的患者。同年11月，在美國，維奈妥拉被批準與阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷聯(lián)合用于治療75歲或以上的新診斷急性髓細胞白血病(AML)，或患有排除使用強化誘導(dǎo)化療的合并癥的患者。
2019年5月，維奈妥拉加速審批納入所有CLL/SLL成年患者，不考慮既往治療或突變狀態(tài)。
2020年6月13日，在歐洲血液協(xié)會(EHA)年度大會上，艾伯維和羅奇宣布了一項III期試驗的結(jié)果，該試驗顯示，與阿扎胞苷加安慰劑相比，維奈妥拉對于不適合接受強化化療的AML患者，其應(yīng)用的死亡風(fēng)險率降低了34%。
合成方法及中間體
01
維奈妥拉典型合成路線
02
常見中間體、API和有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)
維奈妥拉雜質(zhì)對照品
