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泊沙康唑口服混懸液——劑型及泊沙康唑雜質介紹
閱讀：1380 發(fā)布時間：2022-9-20泊沙康唑，商品名：Noxafil（諾科飛），是一種抗真菌感染藥物，通過抑制真菌細胞膜上的羊毛甾醇14-脫甲基酶而產生抗真菌作用，常用劑型為腸溶片、口服混懸液，本文以介紹口服混懸液劑型情況為主。
（泊沙康唑結構式）
一、基本情況
【產品名稱】：泊沙康唑口服混懸液
【原研廠家】：默沙東公司
【產品規(guī)格】：40mg/ml
【產品性狀】：白色混懸液，可觀察到透明至不透明白色半固體顆粒。
【適應癥狀】：1. 預防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染。2.適用于治療口咽念珠藺病，包括伊曲康唑或氟康唑難治性口咽念珠菌病等。
二、藥代動力學
【吸收】：根據(jù)劑量-效應關系研究表明，在免疫缺陷患者參加的臨床研究中，泊沙康唑血漿暴露水平的范圍較大。對患者數(shù)據(jù)的藥代動力學-藥效學分析表明，平均泊沙康唑濃度（Cav）和預防有效性之間存在明顯的相關性，較低的 Cav 可增加治療失敗的風險。
【代謝】：泊沙康唑在血漿中主要以母體藥物的形式存在。在循環(huán)代謝產物中，大部分為通過 UDP 葡萄苷酸化作用（2 相酶）形成的葡萄糖醛酸苷結合物。泊沙康唑不會產生任何主要的循環(huán)氧化（CYP450 介導下）代謝產物。
【排泄】：泊沙康唑消除的平均半衰期（t1/2）為 35 小時（范圍：20-66 小時），全身清除率（CL/F）為 32L/hr。泊沙康唑主要通過糞便消除（在 120 小時內，71% 的放射性標記物劑量），其中消除的主要成分為母體藥物（66% 的放射性標記物劑量）。腎臟清除是次要消除途徑，其中 120 小時內 13% 的放射性標記物劑量通過尿液排泄（不到 0.2% 的放射性標記物劑量為母體藥物）（資料數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)）
三、產品優(yōu)勢
【1】競爭情況好：據(jù)米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，泊沙康唑口服混懸液屬國家醫(yī)保乙類品種，且口服混懸液劑型國內暫無仿制藥過評，競爭情況良好。
【2】效果優(yōu)異：經(jīng)相關研究表明，療效非劣于伏立康唑（一線藥物），預防侵襲性真菌感染的優(yōu)勢顯著。
【3】抗菌譜廣：除常見真菌外，對比較罕見、但威脅生命的真菌（接合菌病、鐮刀菌病和球孢子菌病等）也有顯著效果。
【4】相對其他劑型，口服混懸液給藥更方便，能有效提高患者的依從性。
（數(shù)據(jù)來源：米內網(wǎng)）
四、 國內外上市及國內注冊申報情況
（1）國內外上市情況
【國外上市情況】：在美國、歐盟多國上市。
【國內上市情況】：有原研進口產品，暫無國產仿制上市。
（2）注冊申報情況
【國內在評中企業(yè)】：1家，（湖南科倫制藥，按化藥4申報）
【暫未批準企業(yè)】：1家，（深圳市貝美藥業(yè)，按化藥5.2類進口申報）
五、參比制劑的選擇
研究本項目的機構及企業(yè)，在參比試劑方面，推薦選擇默沙東公司在國內上市的泊沙康唑口服混懸液為參比試劑，規(guī)格：40mg/ml，持證商：Merck Sharp & Dohme Ltd
六、泊沙康唑雜質情況
隨著對泊沙康唑項目研究的深入，不同的機構及生產企業(yè)，在研發(fā)階段所研究的雜質也稍有不同。以下為我司根據(jù)不同客戶的需求，總結出泊沙康唑雜質，如下：
（H&D部分雜質-泊沙康唑）
另外，據(jù)研究此項目的客戶反饋，該項目有以下幾個較為重點研究的雜質：
名稱：泊沙康唑雜質72
貨號：P009072
英文名：Posaconazole Impurity 72
CAS號：357189-96-9
分子式：C36H40F2N8O5
分子量：702.75
名稱：泊沙康唑雜質74
貨號：P009074
英文名：Posaconazole Impurity 74
CAS號：357189-95-8
分子式：C37H40F2N8O6
分子量：730.76
名稱：泊沙康唑雜質75
貨號：P009075
英文名：Posaconazole impurity 75
CAS號：N/A
分子式：C37H40F2N8O5
分子量：714.76
名稱：泊沙康唑雜質79
貨號：P009079
英文名：Posaconazole impurity 79
CAS號：357189-94-7
分子式：C37H40F2N8O5
分子量：714.76
七、文末小結
以上所展示雜質，僅為恒豐萬達部分在研或已有庫存雜質。另外，我司正根據(jù)市場需求情況逐步探索研究該項目相關雜質，并逐步完善雜質品種的庫存。更多詳情可以瀏覽恒豐萬達，關注最新動態(tài)，也歡迎客戶朋友與恒豐萬達聯(lián)系交流。
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