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鏈霉素的生產(chǎn)方法與藥理作用
閱讀：1161 發(fā)布時(shí)間：2022-3-7生產(chǎn)方法
①菌種發(fā)酵，將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上，于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長(zhǎng)滿孢子后，制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中，于27℃下培養(yǎng)45～48小時(shí)待菌絲生長(zhǎng)旺盛后，取若干個(gè)搖瓶，合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養(yǎng)62～63小時(shí)，然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣，攪拌培養(yǎng)，在罐溫為27℃下，發(fā)酵約7～8天。
②提取精制，發(fā)酵液經(jīng)酸化、過(guò)濾，除去菌絲及固體物，然后中和，通過(guò)弱酸型陽(yáng)離子交換樹脂進(jìn)行離子交換，再用稀硫酸洗脫，收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽，此時(shí)溶液呈酸性，用陰離子樹脂中和后，再經(jīng)活性炭脫色得到精制液。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液，再經(jīng)噴霧干燥得到無(wú)菌粉狀產(chǎn)品，或者將濃縮液直接做成水針劑。
藥理作用
鏈霉鏈霉素是一種氨基糖苷類藥。其作用機(jī)制是作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。敏感菌具有氧依賴性抗生素跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，鏈霉素可首先經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞外膜孔蛋白，然后經(jīng)此轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并不可逆地結(jié)合到分離的核糖體30S亞基上，導(dǎo)致A位的破壞，進(jìn)而:
1.阻止氨酰tRNA在A位的正確定位，干擾功能性核糖體的組裝，抑制70S始動(dòng)復(fù)合的形成；
2.誘導(dǎo)tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯(cuò)誤匹配，引起完整核糖體的30S亞基錯(cuò)讀遺傳密碼，導(dǎo)致異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)合成；
3.阻礙終止因子與A位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S完整核糖體解離；
4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過(guò)程，造成細(xì)菌體內(nèi)的核糖體耗竭。鏈霉素對(duì)結(jié)核桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，其最di抑菌濃度（MIC）一般為0.5mg/L。非典型分枝桿菌對(duì)鏈霉素大多耐藥。鏈霉素對(duì)許多革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、肺炎克雷白菌、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬、腦膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。鏈霉素對(duì)金黃色.葡萄球菌等多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性差。在常用劑量時(shí)鏈霉素對(duì)腸球菌屬無(wú)抗菌作用。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對(duì)鏈霉素耐藥。