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轉(zhuǎn)化細胞遭受壓力時
閱讀：299 發(fā)布時間：2017-9-5 轉(zhuǎn)化細胞就像一個小型的工廠，負責生成超過2.5萬種具有非常特異性的三維形狀的不同蛋白質(zhì)。就像一條不堪重負的流水線會出錯那樣，壓力狀態(tài)下的細胞zui終會生成未折疊或錯誤折疊的畸形蛋白質(zhì)。
研究人員證實細胞能夠識別出這些錯誤折疊蛋白的累積，就像飽受壓力的員工有可能暫時將文件從擠爆了的收件箱移動到“雜物抽屜”中一樣，細胞會重新安排它的工作量以此來作出反應(yīng)。
這項研究，有可能提供有關(guān)錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積導致的一些疾病，如阿爾茨海默氏癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、亨廷頓氏病、帕金森病和2型糖尿病的新認識。
在近幾十年來，人們已然了解了這些細胞工廠的一般結(jié)構(gòu)和工作流程。首先，緊鎖在每個細胞細胞核中的DNA藍圖會被轉(zhuǎn)錄為信使RNA（mRNA）。 然后，mRNA移動到位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面上的核糖體處。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體是將RNA翻譯為蛋白質(zhì)的小型組裝線。
當細胞遭受到壓力時（無論是過熱或是饑餓），蛋白質(zhì)再也不能正確折疊。這些未折疊的蛋白質(zhì)可以發(fā)出稱作為未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR)的警報，使組裝線減速，清除錯誤折疊產(chǎn)物。Nicchitta想知道應(yīng)激反應(yīng)是否可能還利用了其他的策略來應(yīng)對這一問題。
在這項研究中，Nicchitta和同事們用一種應(yīng)激誘導劑毒胡蘿卜內(nèi)酯（thapsigargin）處理了組織培養(yǎng)細胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，當轉(zhuǎn)化細胞遭到壓力時，它們會將來一些mRNAs從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)移動到細胞溶質(zhì)。一旦壓力解除，這些mRNAs會返回到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)車間的一些位點。
你可以減慢蛋白質(zhì)生成，但有時候僅減慢工作流程還不夠。你可以激活一些基因來幫助破壞錯誤折疊的蛋白質(zhì)，但有時候它們堆積的速度實在是太快。我們發(fā)現(xiàn)了一種能夠更好地起作用的機制——它有效地暫停了所有的工作。一旦恢復正常，mRNAs就從這種暫時停滯狀態(tài)中釋放出來。
Cinnamaldehyde HPLC≥98% 肉桂醛 Cinnamaldehyde 肉桂醛 20mg/支 Cinnamaldehyde
Fructose HPLC≥98% 果糖 Fructose 果糖 20mg/支 Fructose
Mangiferin HPLC≥98% 芒果苷 Mangiferin 芒果苷 20mg/支 Mangiferin
Neomangiferin HPLC≥98% 新芒果苷 Neomangiferin 新芒果苷 20mg/支 Neomangiferin
Menthol HPLC≥98% DL-薄荷醇 Menthol DL-薄荷醇 20mg/支 Menthol
1-Butanol HPLC≥98% 酪醇 1-Butanol 酪醇 20mg/支 1-Butanol
Ginsenoside Rh1 HPLC≥98% （R型）人參皂苷Rh1 Ginsenoside Rh1 （R型）人參皂苷Rh1 20mg/支 Ginsenoside Rh1
轉(zhuǎn)化細胞