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【W(wǎng)ebinar預(yù)告】探索蛋白結(jié)構(gòu)——輔助從靶點(diǎn)到臨床藥物開發(fā)
時間：9月21日（星期四） 14:00-15:30
平臺：生物谷
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具體議程：
| • 14:00-14:45 GPCR信號傳導(dǎo)復(fù)合物結(jié)構(gòu)和偏向性配體藥物機(jī)制 徐華強(qiáng) 研究員 中國科學(xué)院上海藥物研究所 內(nèi)容介紹：GPCR的跨膜信號傳導(dǎo)是通過與特定的下游轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白特定耦合進(jìn)行的，這些轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白包括各種亞型的G蛋白和arrestin。因?yàn)镚蛋白和arrestin介導(dǎo)的路徑具有不同的生理功能和藥理后果，偏向于某一特定路徑而不是其他路徑的配體（偏向配體）通常比非偏向配體具有更好的治療指數(shù)。因此，偏向配體已成為GPCR藥物設(shè)計和發(fā)現(xiàn)的主要趨勢。在這次報告中，將從GPCR對G蛋白和arrestin的不同亞型的選擇性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)開始。接下來，將轉(zhuǎn)到最近的GPCR與GRK2復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，GRK2是一個關(guān)鍵的激酶，它在G蛋白途徑和arrestin途徑之間調(diào)節(jié)GPCR信號。最后，將介紹小分子配體如何通過結(jié)合到?jīng)Q定與G蛋白或arrestin的偶聯(lián)特異性的GPCR的胞內(nèi)口袋來調(diào)節(jié)GPCR的偏向信號。這些胞內(nèi)偏向配體的結(jié)合模式為各種治療指示提供了設(shè)計GPCR偏向配體新一代的新范例。 |
| • 14:45-15:30 FLIPR Penta高通量實(shí)時熒光檢測分析系統(tǒng)在藥物開發(fā)過程中的應(yīng)用 田華 應(yīng)用科學(xué)家主管 美谷分子儀器（上海）有限公司 內(nèi)容介紹：FLIPR Penta是先導(dǎo)化合物確證和化合物安全性評價的高通量動力學(xué)篩選平臺，主要用于GPCR受體活動監(jiān)測的細(xì)胞內(nèi)鈣信號變化實(shí)時測定和監(jiān)測離子通道活動的細(xì)胞膜電位變化實(shí)時測定等。 在國際上，用于GPCR的鈣流定量檢測技術(shù)是越來越被廣泛應(yīng)用的化合物篩選技術(shù)。G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)廣泛存在于動植物界，也是人體內(nèi)最大的膜受體蛋白家族, 廣泛地參與細(xì)胞增殖、分化、遷移等生理活動的調(diào)控。結(jié)構(gòu)特征和在信號傳導(dǎo)中的重要作用決定了其可以作為很好的藥物靶點(diǎn)?？捎糜诟腥拘约膊?、心血管疾病、神經(jīng)、精神病、艾滋病、糖尿病等藥物的篩選。其中，例如Gq型G蛋白耦聯(lián)受體，激活可以引起細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的瞬間改變。利用這一原理，F(xiàn)LIPR Penta可以實(shí)現(xiàn)對此類靶點(diǎn)的藥物活性評價以及高通量的篩選。 FLIPR Penta還可以進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)PH值變化，細(xì)胞膜電位變化，離子通道，心肌毒性和轉(zhuǎn)運(yùn)體研究等。目前離子通道類是近些年來關(guān)注度逐年上升的一類靶點(diǎn)。離子通道的開啟和關(guān)閉，可以瞬間引起細(xì)胞內(nèi)離子濃度的改變，借助熒光染料，F(xiàn)LIPR Penta可以快速簡便地完成對細(xì)胞內(nèi)離子濃度的動態(tài)檢測，進(jìn)而評價藥物對于離子通道啟閉的影響。 |