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細胞系在這項研究中，研究人員利用單細胞外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)CD133+RCC細胞有CSC特性，并可能來源于癌細胞，而不是正常腎細胞。KCP、LOC440040和LOC440563突變是新的腎腫瘤干細胞驅(qū)動基因。LOC440563編碼一個RNA結(jié)合蛋白，其屬于不均一核糖核蛋白（hnRNPs）。它影響前mRNA的加工、代謝和運輸。LOC440563在結(jié)腸癌中是顯著突變的；然而，這些基因突變不同于我們在RCC腫瘤干細胞中所確定的。考慮到hnRNP家族對DNA損傷修復(fù)的貢獻，很可能LOC440563突變通過損害DNA修復(fù)過程而驅(qū)動CSC的多能性。
LOC440040是一個GRM5（谷氨酸受體、代謝型5）假基因。GRM5屬于mGluR家族，失調(diào)的谷氨酸信號參與了許多類型的癌癥，如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑色素瘤。然而，LOC440040和癌癥之間的關(guān)系目前還不清楚。確定突變體LOC440040是否影響RCCCSC群的谷氨酸能信號，將是十分必要的。
KCP編碼一個分泌蛋白，它在TGF-β途徑的調(diào)控作用中發(fā)揮復(fù)雜的作用。異常的KCP水平可能導(dǎo)致無數(shù)的腎臟病理與癌癥。這項工作中所確定的KCP突變是否通過影響TGF-β信號而促進腫瘤干細胞的自我更新？十分有必要弄清這些問題。zui后，細胞系這項研究表明，KCP、LOC440040、LOC440563突變——目前存在于至少20%的參與調(diào)查的患者中，構(gòu)成了強大而危險的驅(qū)動因子，促進腎細胞癌癌細胞重編程為CSCs。因此，它們可以作為RCC重要的預(yù)后因素和治療靶點。
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