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原代細(xì)胞如何抵抗粘膜系統(tǒng)二次感染?
閱讀:438 發(fā)布時(shí)間:2017-8-10原代細(xì)胞是機(jī)體T淋巴細(xì)胞中的一個(gè)特殊亞群,它們?cè)诹馨徒M織中的比例很低,但富集于上皮粘膜系統(tǒng),比如皮膚,呼吸道,腸道以及道等等。這類(lèi)細(xì)胞是T細(xì)胞分化過(guò)程中形成的細(xì)胞,在胚胎發(fā)育為新生個(gè)體的過(guò)程中會(huì)逐步地向各組織遷移。其中,TCR中保守的γ鏈對(duì)于γδT細(xì)胞的遷移以及功能的實(shí)現(xiàn)都十分關(guān)鍵。不過(guò),新的證據(jù)表明γδT細(xì)胞的功能,主要是IL-17的表達(dá),可能是在其離開(kāi)胸腺的時(shí)候分化產(chǎn)生的,而γ鏈的表達(dá)與否并不重要。不管怎樣,于γδT細(xì)胞從我們出生開(kāi)始就分布在各個(gè)表皮粘膜層中,從而能夠抵抗組織損傷以及外界的感染,以維持粘膜組織的穩(wěn)態(tài)平衡。
免疫記憶是機(jī)體保護(hù)微生物感染的一個(gè)重要的機(jī)制,記憶性的免疫細(xì)胞能夠?qū)Σ≡w的二次感染做出更迅速的反應(yīng)。很多研究表明:在粘膜組織受到感染之后,會(huì)有一定數(shù)量的記憶性細(xì)胞的產(chǎn)生,而這部分細(xì)胞并不會(huì)在體內(nèi)循環(huán),而是待在粘膜組織中等待可能會(huì)出現(xiàn)的二次感染。其中,我們對(duì)常見(jiàn)的αβ TCR記憶T細(xì)胞有比較多的了解,而γδTCR的記憶性T細(xì)胞的功能了解的卻有限。
針對(duì)這一問(wèn)題,尤其是γδTCR記憶性T細(xì)胞在李斯特菌感染過(guò)程中的作用,來(lái)自康州健康大學(xué)(UCONN Health)的Kamal M. Khanna課題組進(jìn)行了深入研究,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《PNAS》雜志上。
首先,作者給小鼠飼喂李斯特菌,并在感染30天之后取出其腸系膜淋巴結(jié)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,這一刺激能夠有效引發(fā)腸系膜淋巴結(jié)中富集γδTCR記憶性T細(xì)胞。這部分細(xì)胞對(duì)于李斯特菌的二次感染能夠做出更加迅速的反應(yīng)。
進(jìn)一步,作者發(fā)現(xiàn)這部分記憶性的T細(xì)胞能夠分泌IL17A,這一功能對(duì)于李斯特菌的清除十分關(guān)鍵。而且,IL-17對(duì)于CD116陽(yáng)性的巨噬細(xì)胞的聚集也有重要的促進(jìn)作用。通過(guò)成像的方式,作者發(fā)現(xiàn)在感染之后,記憶性T細(xì)胞能夠在細(xì)菌復(fù)制活躍的區(qū)域富集,并招募巨噬細(xì)胞進(jìn)行清除。
一旦巨噬細(xì)胞表面的IL-17受體分子敲除之后,原代細(xì)胞變不再向病原體復(fù)制活躍部位聚集,病菌的清除也受到了明顯的影響,這說(shuō)明記憶性T細(xì)胞通過(guò)分泌IL-17能夠刺激巨噬細(xì)胞清除病原體的能力。
麥芽糖酶 進(jìn)口、國(guó)產(chǎn) 英文名稱(chēng): γ-MDH 含量: BR,20u/ul
乳酸過(guò)氧化物酶 進(jìn)口、國(guó)產(chǎn) 英文名稱(chēng): Lactoperoxidase from bovine milk 含量: 0.2OD/each primer
聚麥芽三糖酶 進(jìn)口、國(guó)產(chǎn) 英文名稱(chēng): Pullulanase 含量: BR,5′(NNN NNN)3′
乙醛脫氫酶 進(jìn)口、國(guó)產(chǎn) 英文名稱(chēng): Aldehyde Dehydrogenase, potassium-activated 含量: BR,5′d(NNN NNN NNN)3′
原代細(xì)胞