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哺乳動物轉(zhuǎn)錄調(diào)控原理分析
閱讀：363 發(fā)布時間：2017-3-28細胞系RNA聚合酶II是三大RNA聚合酶之一，存在于基因轉(zhuǎn)錄裝置的核心位置，編碼蛋白質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄受到RNA聚合酶的調(diào)控。RNA聚合酶解開DNA雙鏈，沿著一條鏈移動。在移動過程中，它們一邊“解讀”DNA鏈上的核苷，一邊合成一條相應的RNA鏈。由Pol II合成的RNA就是mRNA，它們將合成蛋白質(zhì)的指令傳給核糖體。
過往的研究證實，在許多哺乳動物的多個基因進行轉(zhuǎn)錄時，RNAPII往往會在啟動子附近的某些特定區(qū)域發(fā)生停頓。這種停頓往往是發(fā)生在RNAPII復合體形成和轉(zhuǎn)錄起始之后。而這個轉(zhuǎn)錄早期延伸的時期也是許多基因調(diào)控手段發(fā)生效用的時期，細胞系在基因調(diào)控方面有著重要意義。
轉(zhuǎn)錄延長促進因子b(P-TEFb)是一個幫助RNAPII轉(zhuǎn)錄復合物從停頓位點釋放的具有激酶活性的重要輔助因子。通常情況下，P-TEFb被束縛于7SK snRNP復合體以中一種非活化狀態(tài)存在，當其解離出來時才能激活轉(zhuǎn)錄?，F(xiàn)在已經(jīng)證實了7SK snRNP復合體的組成元件SRSF2(SR剪接因子)積聚在了基因的啟動子上，在轉(zhuǎn)錄停頓釋放中發(fā)揮了直接的作用。通過 SRSF2結(jié)合轉(zhuǎn)錄起始位點附近的新生RNA，SRSF2以一種RNA依賴性的方式，介導了P-TEFb從7SK snRNP復合體中釋放出來，并激活了轉(zhuǎn)錄。這些新研究發(fā)現(xiàn)揭示了SR蛋白一個意外的功能，在基因激活過程中對啟動子近端的新生RNA起作用，這與HIV Tat/TAR激活細胞系基因的機制相類似。