擴(kuò)散池法是執(zhí)行半固體劑型制劑的體外釋放測(cè)試（IVRT）可靠且有重復(fù)性的方法。美國(guó)藥典 (USP)<1724>半固體藥品性能測(cè)試 (SEMISOLID DRUG PRODUCTS—PERFORMANCE TESTS) 收載有擴(kuò)散池法的具體測(cè)定方法和要求。

乳膏是用乳劑型基質(zhì)制成的軟膏劑，具有藥物釋放和穿透性能好、提高局部藥物濃度、不妨礙皮膚正常功能等特點(diǎn)，是臨床常用劑型。本文將分享使用擴(kuò)散池法執(zhí)行某乳膏制劑的體外釋放測(cè)試案例，希望能給您帶來(lái)幫助和啟發(fā)。

實(shí)驗(yàn)儀器：銳拓 RT800 自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)

裝置：銳拓改良式Franz垂直擴(kuò)散池

溫度：32 ± 0.5℃

介質(zhì)：技術(shù)保密

轉(zhuǎn)速：600 RPM

人工膜： 技術(shù)保密

上樣量：~0.3 g

介質(zhì)體積：30 mL

取樣量/補(bǔ)液量：1 mL

擴(kuò)散池孔口直徑：15 mm

擴(kuò)散池孔口面積：1.77 cm

Testing Process

介質(zhì)體積

稱量加入擴(kuò)散池中的介質(zhì)重量，并根據(jù)測(cè)試得到的介質(zhì)密度，計(jì)算各個(gè)擴(kuò)散池中加入的介質(zhì)體積：

根據(jù)USP<1724>的要求，測(cè)試過(guò)程中的所有擴(kuò)散池應(yīng)具有相同的體積標(biāo)稱值，并且應(yīng)測(cè)量每個(gè)擴(kuò)散池的真實(shí)體積。雖然USP<1724>并沒(méi)有明確要求介質(zhì)體積的誤差范圍，但我們建議介質(zhì)體積誤差應(yīng)不超過(guò)1%。

上樣量

稱重并記錄樣品裝載環(huán)中乳膏上樣量，并確定上樣量均在正常范圍之內(nèi)。

根據(jù)USP<1724>，擴(kuò)散池法測(cè)試的樣品量一般不小于0.2g。雖然樣品的上樣量并不參與累積釋藥量的計(jì)算，但超出正常范圍的稱量數(shù)據(jù)可以揭示可能發(fā)生的樣品裝載異常，例如有氣泡殘留在乳膏和濾膜之間。

膜的種類

半固體制劑體外釋放應(yīng)當(dāng)選用合適的惰性和商業(yè)化的人工膜，常用的有：聚醚砜，醋酸纖維素，尼龍混合酯和聚四氟乙烯膜。其中醋酸纖維素是親水膜，對(duì)有機(jī)溶劑不耐受。因此，當(dāng)釋放介質(zhì)中含有有機(jī)溶劑時(shí)，另外三種膜是更好的選擇。

自動(dòng)取樣

根據(jù)USP<1724>的要求，應(yīng)在方法規(guī)定的取樣時(shí)間±2 min范圍內(nèi)完成取樣。RT800 自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)，能夠自動(dòng)同時(shí)完成6個(gè)擴(kuò)散池的取樣，并不存在取樣時(shí)間差的問(wèn)題。

Test Result

根據(jù) USP<1724>，計(jì)算在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)每 1平方厘米孔口面積下的累積釋藥量（Cumulative Amount Released）：

6個(gè)測(cè)試樣品在24小時(shí)的累積釋藥量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為1.53%，本測(cè)試的重復(fù)性良好。

乳膏中藥物的釋放一般遵循 Higuch 公式，即藥物的累積釋藥量與時(shí)間的平方根成正比。將 6 個(gè)測(cè)試樣品在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的累積釋藥量與取樣時(shí)間的平方根進(jìn)行線性回歸，得到回歸方程和相關(guān)系數(shù)，并取其斜率值為釋藥速率常數(shù)。

Result Discussion

結(jié)果表明，擴(kuò)散池法的精密度高，重現(xiàn)性好。可以適用于區(qū)分不同乳膏配方的差異，并為乳膏產(chǎn)品的配方開(kāi)發(fā)提供有價(jià)值的體外釋放度測(cè)定數(shù)據(jù)。

得益于銳拓 RT800 自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)的高精度自動(dòng)化設(shè)計(jì)，有效地減少實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)或手動(dòng)操作引入的誤差，讓測(cè)試結(jié)果的重復(fù)性更加理想。