溶出度是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測方法,是以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),以溶解為理論,并用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù),是研究制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等對制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法。
影響溶出度的因素主要是藥品本身的質(zhì)量問題,但也有測量方法存在的問題致使測定結(jié)果出現(xiàn)偏差,所以分析溶出測定結(jié)果偏離的原因,有針對的解決及糾正,對實(shí)際工作有重要意義。
一、攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)裝置的晃動(dòng)
不管是籃法還是槳法,介質(zhì)在攪拌作用下的液流運(yùn)動(dòng)形成了通過固體的流體剪切力,槳或籃軸的晃動(dòng)都會(huì)改變介質(zhì)的流體動(dòng)力學(xué)性質(zhì),從而影響溶出速率。因此,籃或槳的晃動(dòng)會(huì)改變制劑的溶出速率?!吨袊幍洹?015年版對攪拌裝置的晃動(dòng)有明確要求,一般規(guī)定擺動(dòng)幅度不得偏離軸心1.0mm。
二、攪拌器中心位置
《中國藥典》2015年版通則0931規(guī)定“攪拌軸的旋轉(zhuǎn)軸線與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm”,與PDG協(xié)調(diào)后的要求一致。研究表明,當(dāng)轉(zhuǎn)軸偏離溶出杯中心軸2~6mm時(shí),溶出速率可能會(huì)有2%~10%的顯著增加。
三、攪拌速度
籃法或槳法中攪拌裝置的轉(zhuǎn)動(dòng)產(chǎn)生了流體的動(dòng)力學(xué)特性,并終改變了介質(zhì)與制劑的液-固界面狀態(tài)。轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)動(dòng)狀態(tài)是影響籃法或槳法溶出特性的根本因素。轉(zhuǎn)速的準(zhǔn)確與穩(wěn)定是溶出儀基本的性能要求?!吨袊幍洹?015年版規(guī)定轉(zhuǎn)速應(yīng)該在規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍內(nèi),與協(xié)調(diào)后的國際要求是一致的。
四、溶出介質(zhì)中的氣體
《中國藥典》2015年版要求,除另有規(guī)定外,溶出介質(zhì)須經(jīng)脫氣處理,其原因是在任何給定的壓力及溫度下,總有一部分氣體溶于液體中,在溶出度試驗(yàn)過程中,這種氣體的存在可能會(huì)影響結(jié)果的重現(xiàn)性?!睹绹幍洹沸阅艽_認(rèn)用的潑尼松片就是對介質(zhì)中的氣體含量特別敏感的樣品。
五、溫度
溫度波動(dòng)的影響依賴于活性成分以及黏合劑和其他輔料的溫度溶解度曲線。有研究顯示,每1℃的溫度變化,會(huì)引起高達(dá)5%的溶出速率的變化。
《中國藥典》2015年版規(guī)定溶出介質(zhì)的溫度為37℃±0.5℃,用于透皮貼劑時(shí),溶出介質(zhì)的溫度為32℃±0.5℃。在每次試驗(yàn)開始之前進(jìn)行測量,要求溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度應(yīng)達(dá)到規(guī)定值范圍內(nèi),并保證足夠的平衡時(shí)間。
六、取樣位置
國外藥典從收載溶出度開始,取樣位置一直沒有變化,即“距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處”?!吨袊幍洹?015年版說明取樣方會(huì)影響到溶出量的測定,特別是在溶出的初始階段,取樣位置規(guī)定的具體,可以更有利于結(jié)果的重現(xiàn)。