溶出度測(cè)定在目前仿制藥研究領(lǐng)域中具有重要作用，溶出數(shù)據(jù)的可靠xing與溶出方法的耐用xing息息相關(guān)。本文對(duì)溶出方法的耐用xing進(jìn)行闡述，表明影響溶出方法耐用xing的因素。
1.溶出實(shí)驗(yàn)中的注意事項(xiàng)
配制溶出介質(zhì)
溶于溶出介質(zhì)中的氣體可能會(huì)干擾溶出結(jié)果的重現(xiàn)xing。因此，在配制溶出介質(zhì)前，因?qū)兓M(jìn)行脫氣處理，具體方法有：超聲、煮沸、加熱至41℃后真空脫氣等。若使用加熱脫氣的方法，要等脫氣結(jié)束后，水溫降至室溫時(shí)，再進(jìn)行配制，以免加入鹽酸或醋酸后，其受熱揮發(fā)，影響溶出介質(zhì)的pH值。
不同來(lái)源的純化水pH值不同，當(dāng)使用純化水為溶出介質(zhì)時(shí)，在使用之前確定水的pH值，以免因水的pH值不同，造成溶出數(shù)據(jù)的變化。
2.安裝攪拌槳(籃)
在溶出儀出廠、安裝時(shí)(或每隔6個(gè)月)，都需進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。在驗(yàn)證通過(guò)后的使用過(guò)程中，我們安裝攪拌槳(籃)的位置與驗(yàn)證時(shí)的安裝位置不相同，就會(huì)影響攪拌槳(籃)與溶出杯的同軸度，進(jìn)而影響溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的流動(dòng)狀態(tài)，使樣品的溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。
另外，有些廠家的溶出儀的攪拌槳(籃)是需要調(diào)節(jié)安裝高度的，但常常我們?yōu)榉奖阆麓问褂?，在清洗設(shè)備時(shí)不拆除攪拌槳(籃)，總認(rèn)為已調(diào)好攪拌槳(籃)高度，不需再調(diào)節(jié)。但是，在使用過(guò)程中因攪拌槳(籃)的晃動(dòng)，會(huì)使固定好的攪拌槳(籃)松動(dòng)。長(zhǎng)時(shí)間使用后攪拌槳(籃)的高度可能已降低。zui終，使得樣品的溶出度發(fā)生變化或組內(nèi)溶出的平行xing變差。
應(yīng)用轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的潔凈程度，觀察轉(zhuǎn)籃空隙是否發(fā)生堵塞，如堵塞，用超聲處理或在稀硝酸中煮沸、再經(jīng)水中煮沸的辦法進(jìn)行清理，否則將影響溶出度數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確xing。同時(shí)，還應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的形狀是否完整，如發(fā)生扭曲變形，應(yīng)及時(shí)更換新的轉(zhuǎn)籃
3.安裝溶出杯
溶出杯與攪拌槳(籃)一樣有不同的編號(hào)。使用時(shí)也應(yīng)將溶出杯安裝到對(duì)應(yīng)的位置。除了溶出杯的編號(hào)要對(duì)應(yīng)外，溶出儀通過(guò)了垂直度與同軸度驗(yàn)證后，溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上都做好標(biāo)記。如：豎線、箭頭。
因此，在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對(duì)位置不變。但是大家在安裝溶出儀時(shí)往往會(huì)忽略這點(diǎn)，使的溶出杯的軸度與攪拌槳的軸度不重合，進(jìn)而改變?nèi)艹霰瓋?nèi)溶出介質(zhì)的流動(dòng)狀態(tài)，使溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。
4.安裝濾頭
現(xiàn)在溶出儀一般為全自動(dòng)或半自動(dòng)取樣，在自動(dòng)取樣溶出儀的取樣端，一定要安裝濾頭，若不在取樣針的取樣端安裝濾頭，未溶解的樣品顆粒會(huì)隨取樣溶液進(jìn)入儀器管路，
一方面，未溶解的顆粒可能堵塞管路，使儀器取樣量不準(zhǔn)確；另一方面，因?yàn)闃悠窂娜佣宿D(zhuǎn)移到試管的時(shí)間(根據(jù)取樣量不同)一般會(huì)有2-5min的間隔，未溶解的顆粒在管路中轉(zhuǎn)移時(shí)也會(huì)繼續(xù)溶解，因此會(huì)影響測(cè)量的準(zhǔn)確度或zui終溶出度。
試驗(yàn)結(jié)束后，使用過(guò)的濾頭應(yīng)在溶媒中超聲20-30min后，再用純化水超聲清洗，不能僅用溶出介質(zhì)浸泡后，用清水沖洗。因?yàn)檫@種方式不能將濾頭清洗干凈，會(huì)影響下次使用。
5.樣品位置
在溶出實(shí)驗(yàn)投樣時(shí)，樣品的位置應(yīng)在溶出杯的特定位置。如：槳法時(shí)，樣品應(yīng)都在溶出杯底，槳的正下方。若投藥后部分片劑帖壁，則會(huì)造成溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果RSD偏大，樣品溶出速度增加。因此，在溶出試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)注意，每次投樣后注意觀察，樣品在溶出杯中的位置是否合理(或相同)
6.溶出現(xiàn)象
溶出試驗(yàn)結(jié)果并不只有溶出數(shù)據(jù)，在考察或?qū)Ρ热艹銮€時(shí)，大家只注意溶出數(shù)據(jù)，而忽略了對(duì)溶出現(xiàn)象的觀察。其實(shí)溶出現(xiàn)象對(duì)原研制劑的處方分析和自制制劑的處方工藝調(diào)整具有指導(dǎo)意義。
如原研制劑的崩解現(xiàn)象有：溶蝕型(可能處方中乳糖的含量較高)，膨脹型崩解，有 “發(fā)煙”現(xiàn)象(可能處方中微晶纖維素的含量較高)；片劑崩解后是否在杯底堆積成沙丘狀。
又如原研制的崩解后時(shí)顆粒，還是粉末。微丸的包衣膜是漲破，還是溶解，微丸在溶解過(guò)程中是否膨脹等。
7.水浴高度
溶出儀外圍水箱中的水也會(huì)因受熱而揮發(fā)，造成水箱中的液面下降。若溶出儀外圍水浴高度低于溶出杯里溶出介質(zhì)的液面高度時(shí)，將影響溶出杯中溶出液的溫度，導(dǎo)致樣品的溶出度發(fā)生變化，影響溶出結(jié)果。因此，在進(jìn)行溶出試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意溶出儀外圍水浴的高度。
8.周?chē)h(huán)境
溶出儀的攪拌槳(籃)的晃動(dòng) ，會(huì)影響攪拌槳(籃)與溶出杯的同軸度。攪拌槳(籃)的晃動(dòng)，一方面來(lái)自于儀器自身因素引起的晃動(dòng)，另一方面設(shè)備周?chē)沫h(huán)境，如：離心機(jī)、渦旋機(jī)、真空泵等設(shè)備產(chǎn)生的震動(dòng)，也會(huì)使攪拌槳(籃)產(chǎn)生晃動(dòng)。因此，在溶出實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，盡量減少其他設(shè)備對(duì)溶出儀的影響。
銳拓RT612 溶出度儀是按照《中國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》以及《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》要求而全新設(shè)計(jì)制造的高xing能的12杯12桿溶出度試驗(yàn)裝置。其機(jī)械參數(shù)精準(zhǔn)，xing能穩(wěn)定，且擁有*符合數(shù)據(jù)完整的操作系統(tǒng)，適用于各種標(biāo)準(zhǔn)化的溶出測(cè)試。
銳拓溶出自動(dòng)取樣工作站配備8通道或12通道高精度銳拓注射泵或柱塞泵(二者選一)，兼任槳法、籃法和小杯法，能有效地在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)提供精確的自動(dòng)取樣，體現(xiàn)高效、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、軟件易用等優(yōu)勢(shì)，下面給大家簡(jiǎn)單介紹一下。
1.自動(dòng)同步投藥
標(biāo)配自動(dòng)投藥模塊，可以實(shí)現(xiàn)所有樣品自動(dòng)同步投藥，投藥時(shí)間點(diǎn)可以被系統(tǒng)記錄和審計(jì)追蹤。
投藥后，取樣時(shí)間自動(dòng)計(jì)時(shí)，到達(dá)取樣時(shí)間點(diǎn)前，會(huì)有提示鳴響。
2.靈活精準(zhǔn)的取樣方式
取樣位置自動(dòng)定位：系統(tǒng)將根據(jù)溶出測(cè)試預(yù)設(shè)的實(shí)驗(yàn)方法(籃法/槳法等)和溶出介質(zhì)體積，自動(dòng)定位取樣針的取樣位置。
非駐留式取樣針，減少測(cè)試過(guò)程中溶出介質(zhì)擾流的產(chǎn)生。
靈活的取樣方式，支持自動(dòng)取樣和手動(dòng)取樣。
自動(dòng)取樣：另外配置自動(dòng)取樣工作站的情況下，可以通過(guò)自動(dòng)取樣工作站在預(yù)設(shè)的取樣時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行自動(dòng)取樣。
手動(dòng)取樣：可以通過(guò)防蒸發(fā)蓋上預(yù)留的取樣口進(jìn)行手動(dòng)取樣，或使用自動(dòng)定位取樣針進(jìn)行手動(dòng)取樣。
3.槳籃共軸分體式設(shè)計(jì)
籃法、槳法、小杯法的溶出攪拌部件均采取共軸分體式設(shè)計(jì)。
籃法/槳法等溶出攪拌部件可以在同一個(gè)轉(zhuǎn)軸上自由切換，無(wú)需重新定位，準(zhǔn)確方便，大量節(jié)省實(shí)驗(yàn)時(shí)間。
溶出攪拌部件與轉(zhuǎn)軸連接處位于溶出介質(zhì)液面上方，便于清潔，無(wú)殘留風(fēng)險(xiǎn)。
溶出攪拌部件材質(zhì)均為316L不銹鋼，并有特殊防腐蝕鍍膜處理，有效應(yīng)對(duì)各種實(shí)驗(yàn)條件。
除此之外，在溶出試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)注意，取樣針的高度，攪拌槳的(籃)轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)的實(shí)際溫度等其他因素，在考察對(duì)比原研制劑和自制品的溶出曲線時(shí)，造成溶出曲線不一致的并不只是處方工藝的差異，應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)中的各個(gè)細(xì)節(jié)對(duì)溶出結(jié)果的影響。
