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當(dāng)前位置:上海信裕生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>為何抗癌藥物無(wú)法滲透實(shí)體瘤?
許多癌癥治療藥物療效不佳,其中一個(gè)原因就在于這些藥物無(wú)法滲入實(shí)體瘤內(nèi)部的高壓環(huán)境。根據(jù)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Biophysical Journal上的研究結(jié)果,透明質(zhì)酸可導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部形成膠狀液態(tài)壓力環(huán)境,是導(dǎo)致癌癥藥物無(wú)法滲入的重要原因。
來(lái)自美國(guó)西雅圖弗雷德哈金森癌癥研究中心的Sunil Hingorani表示:"我們發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部的膠狀液態(tài)環(huán)境是胰腺癌產(chǎn)生藥物抵抗的主要機(jī)制。這同時(shí)意味著有必要重新審視之前認(rèn)為無(wú)效的癌癥治療藥物,搞清楚這些藥物是否能夠進(jìn)入到腫瘤內(nèi)部。除此之外,這種膠狀液態(tài)環(huán)境可能在其它類型的腫瘤中也存在,因此應(yīng)該針對(duì)該問(wèn)題尋找新的藥物運(yùn)輸方法。"
在進(jìn)行該研究之前,研究人員提出假設(shè),認(rèn)為透明質(zhì)酸產(chǎn)生的膠狀液相環(huán)境是許多實(shí)體腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)高壓狀態(tài)的主要驅(qū)動(dòng)因素。為了對(duì)這一觀點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證,研究人員利用一種叫做壓電式壓力導(dǎo)管傳感器(piezoelectric pressure catheter transducer)的設(shè)備捕獲腫瘤內(nèi)部的流動(dòng)液體和膠樣液體壓力。他們將包含壓力傳感器的探針通過(guò)針頭插入到胰腺癌小鼠模型的腫瘤內(nèi)部,為了進(jìn)行對(duì)比,他們還是用了經(jīng)典的wick-in-needle技術(shù)進(jìn)行了壓力測(cè)量。
結(jié)果表明,用壓電式壓力導(dǎo)管傳感器測(cè)量得到的壓力數(shù)值要明顯高于wick-in-needle技術(shù),并且液相壓力的增加與不同腫瘤模型內(nèi)部透明質(zhì)酸的含量增加呈現(xiàn)相關(guān)性。這就表明透明質(zhì)酸依賴性的膠樣液相壓力環(huán)境在增加實(shí)體瘤內(nèi)部壓力方面發(fā)揮重要作用,這是之前研究從未發(fā)現(xiàn)過(guò)的。
研究人員接下來(lái)使用一種經(jīng)過(guò)修飾的透明質(zhì)酸酶治療胰腺癌小鼠模型,幫助降解透明質(zhì)酸。該治療方法能夠改變膠樣液相環(huán)境,使血管得以重新形成,有助于解決藥物運(yùn)輸問(wèn)題,對(duì)于改善腫瘤病人的藥物抵抗問(wèn)題提供了重要幫助。
目前透明質(zhì)酸酶聯(lián)合治療方法已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)階段,相信在不久的將來(lái)會(huì)成為癌癥治療的一種有效手段。
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