宿主防御機制保護細胞免受病毒感染

一項新的研究發(fā)現(xiàn)為什么病毒顆粒傾向于在前幾小時內(nèi)積累在病毒感染細胞核周圍的特定位置上。

該研究表明這種現(xiàn)象是一種新的防御機制，是細胞用來阻止細胞核侵入并限制病毒感染的一種防御機制。這種病毒粒子的影響用于新藥的發(fā)現(xiàn)和基因傳遞的治療，相關(guān)文章在人類基因治療雜志中發(fā)表。

細胞核周圍保留的病毒顆粒是一種病毒感染過程中鮮為人知的觀察到的現(xiàn)象。在這項研究中，研究人員調(diào)查細胞核周圍的積累是否可作為屏障來限制重組腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)(rAAV)。

北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的Jude Samulski， Ping-Jie Xiao， Angela Mitchell， Lu Huang， and Chengwen Li等研究人員使用諾考達唑治療后可破壞病毒入侵后微管組織中心(MT-MTOC) 的微管，我們觀察到更的rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)。為了闡明MT-MTOC在 rAAV感染中的作用，研究其潛在的機制，我們證明了rAAV細胞核周圍的定位被帶有熒光分析的微管組織中心保留，并增強了毀壞的MT-MTOC 的rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)，毀壞的MT-MTOC依賴于rAAV病毒衣殼的胞核進口信號。有趣的是，在敲除RhoA蛋白或抑制其下游效應(yīng)器(ROCK蛋白和Actin蛋白)后，MT-MTOC中斷未能增加rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)或細胞核入侵。這些數(shù)據(jù)表明， rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)的增強是通過RhoA-ROCK-Actin通路增加輸送到細胞核的結(jié)果。高出十倍rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)通過擾亂大腦，肝臟和體內(nèi)腫瘤的MT-MTOC也被觀察到。總之，本研究表明對有效的rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)來說病毒在MT-MTOC細胞核周圍的積累是一個障礙限制參數(shù)，并且定義一個新型的宿主細胞抑制病毒入侵的防御機制。

“rAAV已經(jīng)成為zui重要的一種人類基因治療載體系統(tǒng)。理解這種機制，通過該機制提供基因到細胞核中是優(yōu)化其性能的關(guān)鍵點。”Terence R. Flotte博士說。