細(xì)胞因子是對(duì)抗肺部病毒感染的關(guān)鍵所在

肺部病毒感染是老年人和兒童住院及死亡的主要原因之一。根據(jù)美國(guó)疾病控制中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，呼吸道合胞體病毒（RSV）導(dǎo)致了60000名0-4歲的兒童住院，約200000名65歲以上的老年人住院以及14000名65歲以上老年人死亡。但是目前沒(méi)有可以針對(duì)這些感染的疫苗或者治療方案。在一項(xiàng)發(fā)表在《PLoS Pathogens》上的研究中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和獸醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子白介素27（IL-27）也許是治療這些感染的關(guān)鍵所在。

通過(guò)一種仙臺(tái)病毒感染的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中缺乏IL-27信號(hào)的小鼠對(duì)抗病毒感染的能力更差。

“IL-27是免疫細(xì)胞自然產(chǎn)生的一種特殊細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)抗感染免疫反應(yīng)，限制如嚴(yán)重呼吸道感染等的癥狀。”佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Gaia Muallem博士說(shuō)道，“我們對(duì)小鼠IL-27重要性的認(rèn)識(shí)有助于改善病人肺部病毒感染的診斷和治療。”

研究人員通過(guò)基因工程使小鼠缺乏IL-27受體或者IL-27蛋白，以此阻斷IL-27信號(hào)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠感染病毒后癥狀更嚴(yán)重，死亡率更高。由于所有小鼠體內(nèi)的病毒水平相同，因此是過(guò)度的免疫反應(yīng)導(dǎo)致這些IL-27缺陷小鼠癥狀更嚴(yán)重。此前其他研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Th1型免疫反應(yīng)對(duì)病毒清除很重要，同時(shí)與嚴(yán)重呼吸道感染及感染后發(fā)生休克相關(guān)的Th2免疫反應(yīng)在病毒感染后也會(huì)激活，以前研究人員認(rèn)為激活Th2免疫反應(yīng)是為了幫助修復(fù)組織，但是這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肺部病毒感染過(guò)程中，Th2細(xì)胞似乎會(huì)導(dǎo)致過(guò)度活化的免疫反應(yīng)，從而危害病人。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)肺部浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞數(shù)量增加，且Th2免疫反應(yīng)成為了占主導(dǎo)地位的免疫反應(yīng)。此前已有研究表明IL-27可以調(diào)節(jié)Th2反應(yīng)，主要通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞來(lái)防止過(guò)度損傷。

“我們的研究表明IL-27可以通過(guò)影響T細(xì)胞反應(yīng)的強(qiáng)度來(lái)限制病毒感染后疾病的嚴(yán)重程度。”Muallem說(shuō)道，“其他研究也將IL-27基因缺陷與慢性或重度肺部疾病在一起，因此從理論上講，我們可以通過(guò)檢測(cè)人體這個(gè)基因的變異來(lái)判斷人體感染這些病毒后患病的風(fēng)險(xiǎn)。”

此外，研究人員也認(rèn)為還需要更多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以確定注射IL-27是否可以成功治療這類病毒感染所致的嚴(yán)重疾病。理論上講，IL-27可以通過(guò)鼻內(nèi)噴霧給藥，因此給藥效應(yīng)會(huì)限制在呼吸道，對(duì)身體其他部位不會(huì)有影響。