目前，機(jī)械灌注對(duì)于移植腎保護(hù)作用的機(jī)制尚不明確，而機(jī)械灌注所提供的流體剪切力（Flow Shear Stress, FSS）對(duì)供腎血管內(nèi)皮細(xì)胞的具體作用有必要深入研究。此外，已有多項(xiàng)研究證明使用體外 FSS 系統(tǒng)可模仿體內(nèi)血流通過(guò)血管內(nèi)皮的生理狀態(tài)，并能夠直接影響內(nèi)皮細(xì)胞酶的活性、蛋白功能及轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)情況。

基于此，來(lái)自于蘭州大學(xué)外科學(xué)?泌尿外科學(xué)的王誠(chéng)進(jìn)入了深入的研究，發(fā)表了題為《流體剪切力在供腎持續(xù)灌注保存中的作用機(jī)制研究》的碩士畢業(yè)論文。該論文采用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)兩種方式，進(jìn)一步探討持續(xù)灌注所提供的流體剪切力對(duì)供腎的保護(hù)機(jī)制。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

（1）Western blot結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SS可上調(diào)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（humanumbilical vein endothelial cell，HUVEC）細(xì)胞內(nèi)p-腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）的相對(duì)表達(dá)，并隨時(shí)間延長(zhǎng)而升高（p<0.05）；HUVEC細(xì)胞加載12dyn/cm2力適應(yīng)2h后，去力培養(yǎng)，細(xì)胞內(nèi)p-AMPK的相對(duì)表達(dá)隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低（p<0.05）；二甲雙胍可明顯激活A(yù)MPK活性，并隨濃度的增加而升高（p<0.05）。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

綜上所述，流體剪切力的改變可能通過(guò)AMPK途徑影響腎臟損傷，而持續(xù)灌注保存提供的流體剪切力可以通過(guò)激活A(yù)MPK/KLF-2信號(hào)通路，抑制組織細(xì)胞凋亡，減輕腎臟缺血再灌注損傷進(jìn)而起到器官保護(hù)作用。二甲雙胍可以有效激活A(yù)MPK活性，也能夠減少供腎靜態(tài)低溫保存過(guò)程中冷缺血所導(dǎo)致的腎臟損傷。AMPK可能成為治療FSS缺失后IR損傷的潛在藥物靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：王誠(chéng). 流體剪切力在供腎持續(xù)灌注保存中的作用機(jī)制研究[D].蘭州大學(xué),2018.

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