首頁(yè) >> 公司動(dòng)態(tài) >> 生物醫(yī)藥界，什么Z火?
近百年來(lái)，基于抗體的免疫療法與基于化學(xué)藥物的化學(xué)療法，一直是臨床上癌癥治療的兩大治療策略。傳統(tǒng)小分子藥物指針對(duì)大眾常見病的化學(xué)口服藥物，曾是支撐制藥工業(yè)的主打產(chǎn)品;抗體等生物大分子藥物選擇性好、脫靶副作用少見、除了物質(zhì)外還有工藝、純化的多層保護(hù)優(yōu)勢(shì)，成了制藥工業(yè)新時(shí)代的“*”。
在過(guò)去，藥企研發(fā)小分子藥物，通過(guò)修改官能團(tuán)就可以測(cè)試藥物活性，人們?yōu)榱瞬挥么蜥槂A向于選擇小分子(化學(xué))藥物較好;而現(xiàn)在許多單抗對(duì)腫瘤的治療效果要比一些小分子抗腫瘤藥物要好，至少不用在殺死腫瘤細(xì)胞前殺死病人。
不過(guò)我們也需要正視：小分子是通過(guò)化學(xué)合成的，可以很輕易地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部達(dá)到目標(biāo)靶點(diǎn)，缺點(diǎn)是并不能與所有的靶點(diǎn)結(jié)合;生物制劑，尤其是單克隆抗體等大分子，只要目標(biāo)是在細(xì)胞的表面，一般可靶向到任何目標(biāo)，因此很受歡迎，缺點(diǎn)是不易透過(guò)，且多數(shù)情況下需要注射。因此，將“小分子”安插在“大分子”的翅膀上形成的抗體-藥物偶聯(lián)劑(ADCs)彌補(bǔ)了二者的不足，成為了制藥產(chǎn)業(yè)下一個(gè)爭(zhēng)奪的制高點(diǎn)。
市場(chǎng)調(diào)研公司Research & Markets發(fā)布的一份新報(bào)告，未來(lái)10年，抗體-藥物偶聯(lián)劑(ADCs)市場(chǎng)將經(jīng)歷飛速發(fā)展。ADCs藥物的開發(fā)涉及：藥物靶點(diǎn)的篩選，重組抗體的制備、“連接物”技術(shù)開發(fā)以及高細(xì)胞毒性化合物的優(yōu)化。
ADCs藥物由重組抗體、化學(xué)藥物及“連接物”(Linker)共同構(gòu)成。
哈佛大學(xué)生物化學(xué)家和連續(xù)創(chuàng)業(yè)者Greg Verdine教授經(jīng)過(guò)數(shù)10年的行業(yè)浸潤(rùn)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是號(hào)稱要解決何種關(guān)鍵問(wèn)題的生物公司，其中大部分想做藥物靶點(diǎn)的企業(yè)都跳出了現(xiàn)有技術(shù)范疇。
Greg Verdine教授列舉了7家不同的企業(yè)，其中 Aileron Therapeutics、Warp Drive Bio和WaVe Life Sciences公司都是在采用不同的方法來(lái)發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)，以及另一家鬼鬼祟祟的創(chuàng)業(yè)公司Fog Pharmaceuticals也加入了這個(gè)陣營(yíng)。據(jù)了解，F(xiàn)og Pharma正在開發(fā)一種新分子實(shí)體，叫做“細(xì)胞滲透迷你蛋白”(cell penetrating mini proteins)，該物質(zhì)結(jié)合了小分子和生物制劑的雙重屬性。
Warp Drive Bio公司的小分子“輔助受體”的靶標(biāo)平臺(tái)
無(wú)論是小分子還是生物制劑(大分子)，其在藥物開發(fā)中的限制是重大的?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的小分子和生物制劑在結(jié)構(gòu)上的吻合度僅20%左右，遠(yuǎn)不及很多疾病治療的靶標(biāo)要求。幸運(yùn)的是，越來(lái)越多地公司參與到了將小分子和大分子相結(jié)合進(jìn)行研究，像Aileron、Ensemble Therapeutics以及Bicycle Therapeutics等公司。
然而，新藥的研發(fā)過(guò)程需要?dú)v經(jīng)數(shù)十年，例如早在1998年發(fā)現(xiàn)的RNAi也只是在近幾年被授予了藥物。在Verdine教授看來(lái)，在未來(lái)的10年里，將有革命性發(fā)現(xiàn)，讓我們重新審視“類藥物”結(jié)構(gòu)，他希望“細(xì)胞滲透迷你蛋白”可以改寫這一規(guī)則;且天然大分子以及天然大分子的改良和改性是醫(yī)藥工業(yè)未來(lái)幾十年zui顯著的增長(zhǎng)點(diǎn)。
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