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近日，由MD安德森癌癥中心干細胞移植和細胞治療部門的Katy Rezvani教授領導的一項研究顯示：3名進行性多灶性白質腦病(PML，通常是致命的)的患者，在接受來自健康供體的活細胞治療之后，表現出了顯著的有效性結果。臨床結果發(fā)表在醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

首先，該療法是次能夠有效對抗腦損耗疾病的治療方式；其次，該療法也是現成的，即off the shelf，這意味著提前準備，患者能夠在診斷后24小時內迅速接受治療。

而腦損耗疾病是由一種病毒引起的，其在人體內處于休眠狀態(tài)，直到他們的免疫系統被艾滋病毒或用于治療癌癥，多發(fā)性硬化或類風濕性關節(jié)炎的藥物等條件削弱時，病情就開始爆發(fā)了。PML是是在免疫損傷的情況下，由于JC多瘤病毒(JCV)的重新激活而引起的。JCV感染會引發(fā)精神狀態(tài)混亂、運動障礙、以及口齒不清等，終通常會致命。

Katy Rezvani教授表示，這項研究中采用的是一種利用免疫系統治療潛在的致命感染的細胞療法，而這種感染可能比大多數癌癥的預后更差。雖然我們無法保證每個人都會對這種療法產生應答，但對于那些已經接受過治療的患者，結果是令人驚訝的。”

現貨T細胞療法療效顯著

事實上，該團隊早前已經發(fā)現，病毒特異性T細胞能夠被用來治療干細胞移植后的BKV(BK病毒)感染。而BKV與JCV同屬多瘤病毒科，且基因相似度很高，有大量的免疫原性蛋白序列同源。

因此研究人員設想：抗BKV的病毒特異性T細胞是不是可以拿來對抗JCV感染？

圖片來源 clinicaltrials.gov

于是，該團隊就展開了對三名進行性多灶性白質腦病(PML) 患者的研究方案驅動的2期臨床試驗(NCT02479698)。

腦脊液中JCV*清除，臨床和影像學表現恢復正常(圖片來源 NEJM)

其中一名患者是位32歲的女性，先前因為白血病接受了臍帶血移植數，但在癌癥治愈了之后，她又被診斷患有進行性多灶性白質腦病(PML)，她無法站立或說話清楚。

但在接受一次BKV特異性T細胞注射后，她的神經癥狀就消失了，三周后便順利出院了。在第二次和第三次輸注后，相隔一個月，患者腦脊液(CSF)中的JCV被*清除，所有PML病癥的跡象都消失了。

腦脊液中JCV*清除，病人恢復了獨立的活動能力，MRI顯示病變區(qū)域縮小(圖片來源 NEJM)

另一位患者是位患有艾滋病的35歲男子，因為身體在坐著時無法承受體重而只能被抬上擔架。他的母親已經聯系了MD安德森詢問試驗項目，幾個月后該患者被診斷出進行性多灶性白質腦病(PML)，多年后他因為副作用而停止了侵襲性艾滋病治療。

在接受四次供體細胞輸注后，其體內的病毒被清除，現在，他已經能夠用拐杖恢復行走了。

腦脊液JVC載量持續(xù)下降，癥狀和體征也保持不變，但臨床狀況和影像學檢查均未見改善(圖片來源 NEJM)

后一名患者是位患有血液疾病的73歲女性，先前，她已經接受了八年的Jakafi(魯索替尼, Incyte公司)治療。之后經歷了六個月的意識混亂、說話、理解問題、視力模糊以及缺乏協調性，她被診斷出患有進行性多灶性白質腦病(PML)。

雖然次細胞輸注減少了她體內的病毒數量，并且癥狀不再惡化。但由于臨床狀況未見改善，患者尋求臨終關懷，在次輸液后八個月就離世了。

越快越好

對此，Rezvani表示，治療越早越快，就越有可能成功。因為大腦不善于自我治愈，通常情況下是一旦造成傷害，就無法恢復。

為了進行這項治療，研究人員采集了來自27名患者的健康抗感染T細胞，并將其在具有抗原的培養(yǎng)物中進行培養(yǎng)，以使它們能夠對抗與導致PML非常相似的病毒(研究人員目前尚不清楚輸注的細胞是否會在免疫系統較強的患者中遭遇排斥)。

在試驗過程中，研究人員還利用患者1和其T細胞供體之間的HLA-Bw不匹配，研究了病毒特異性T細胞到腦脊液(CSF)的轉移。

結果發(fā)現，在次輸注后14天，供體病毒特異性T細胞群在外周血中增長至其原始數量的294倍，并且腦脊液(CSF)中約20％的患者CD3細胞是供體來源。這表明了病毒特異性T細胞成功轉運到了中樞神經系統，在受體的腦脊液中檢測到具有效應記憶表型的供體病毒特異性T細胞至少250天，這表明活化的1型輔助T細胞回到了腦脊液中。

患者1中供體病毒特異性T細胞的持久性和轉運(圖片來源 NEJM)

對于患者1血液樣本連續(xù)用質譜流式細胞術的檢測顯示，供體病毒特異性T細胞主要是CD4細胞，它們在體內進行擴增和分化，產生了具有記憶和活化T細胞表型特征的多個亞群，這意味著患者體內的抗病毒反應，因此可以證明BKV特異性T細胞能夠鑒定識別JCV。

后，正如臨床結果展示的那樣，對該現貨細胞療法作出應答的患者，治療效果非常顯著，這表明該細胞療法可能為這類患者帶來了挽救生命的希望。雖然還需要進一步的臨床實驗來驗證，但這何嘗不值得期待呢？(生物谷)