 |
南京科佰生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： atcc代理,ATCC細(xì)胞系,ATCC細(xì)胞株,ATCC細(xì)胞庫購買 |
10
聯(lián)系電話
|
南京科佰生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： atcc代理,ATCC細(xì)胞系,ATCC細(xì)胞株,ATCC細(xì)胞庫購買 |
聯(lián)系電話
2021-7-2 閱讀(1031)
RANKL/RANK信號通路及疾病相關(guān)性介紹
核因子受體-κB激活因子（RANK/TRANCE受體（RANK/TRANCE receptor/TNFRSF11A）是腫瘤壞死因子受體（TNFR）家族的一員。其配體（RANKL）與受體的結(jié)合可通過增加骨轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)骨建模和重塑過程中破骨細(xì)胞的形成，激活和存活，以及參與幾種相關(guān)疾病的病理過程。
破骨細(xì)胞生成信號通路被產(chǎn)生RANKL的成骨細(xì)胞激活，RANKL結(jié)合并激活破骨細(xì)胞前體的RANK受體，然后銜接蛋白TRAF6被招募到RANK受體并激活NF-κB，誘導(dǎo)它進(jìn)入細(xì)胞核，促使c-FOS的和NFATc1表達(dá)的升高，進(jìn)而增強(qiáng)了破骨細(xì)胞生成相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。而骨保護(hù)素（OPG）可結(jié)合并抑制RANKL誘導(dǎo)的信號通路，在RANKL過多或OPG不足的細(xì)胞中，RANKL/RANK信號上調(diào)導(dǎo)會致破骨細(xì)胞形成過多和發(fā)生骨吸收，引起病理性骨流失和破壞。
此外，RANKL在特定的癌癥中也發(fā)揮一定作用，在骨肉瘤中，除了癌性骨破壞外，RANKL還參與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移；也有研究表明在乳腺癌小鼠模型中RANKL抑制可顯著延緩致癌物和激素誘導(dǎo)乳腺腫瘤的形成。
RANKL抑制劑藥物的研發(fā)及現(xiàn)狀
根據(jù)以上所述的RANKL/RANK信號通路參與相關(guān)疾病的作用機(jī)理，RANKL中和抗體做為RANKL/RANK信號通路的抑制劑被廣泛開發(fā)，在臨床中用于包括骨質(zhì)疏松，腫瘤及相關(guān)并發(fā)癥等不同適應(yīng)癥的治療。地舒單抗（Denosumab）做為第一種獲批的針對RANKL的單抗藥物，獲批至今已經(jīng)被批準(zhǔn)用于多個臨床適應(yīng)癥，并由此產(chǎn)生相對應(yīng)的不同商品名（如下表所示）。
隨著地舒單抗數(shù)個適應(yīng)癥在國內(nèi)的獲批，也引發(fā)國內(nèi)多個企業(yè)十多個針對不同適應(yīng)癥相關(guān)品種的跟進(jìn)開發(fā)，其中主要以生物類似藥為主，也有少數(shù)屬于biobetter的優(yōu)化產(chǎn)品。下表為國內(nèi)企業(yè)部分RANKL抗體產(chǎn)品進(jìn)展的情況總結(jié)。
針對RANKL抑制劑抗體藥物的研發(fā)，我們開發(fā)了相關(guān)細(xì)胞篩選模型，可用于功能性的細(xì)胞水平篩選及測活。
RANK Effector Reporter cell CBP74125
Figure 1. Dose response of Human Recombinant RANKL in RANK Effector Reporter Cell Line (C31).
Figure 2. lnhibition of RANKL-induced Reporter Activity by RANKL Neutralizing Antibody in RANK Effector Reporter Cells (Clone31).
