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預防細胞早期衰老的途徑
在多細胞生物體中，衰老的特征是細胞和組織的功能逐漸衰退。細胞不斷經(jīng)受來自內(nèi)部和外部的壓力和損傷，它們的反應表現(xiàn)有完quan恢復或者死亡。然而，增殖中的細胞會采取另一種反應——永jiu性細胞周期停滯狀態(tài)，這種狀態(tài)通常被稱為細胞衰老。細胞衰老是一種狀態(tài)，它的特點是盡管存在足夠的營養(yǎng)物質(zhì)和有絲分裂原，但細胞仍無法增殖，同時還能保持細胞活力和新陳代謝活動。越來越多的證據(jù)表明，被稱為細胞衰老的應激反應與多種衰老病癥有關(guān)。過去十年中，人們對越來越多的誘發(fā)衰老的刺激因素的理解取得了巨大的進展，并將這些機制與癌癥保護和衰老聯(lián)系起來，抗衰老化合物可以調(diào)節(jié)能量代謝和 ROS 誘導的應激途徑。然而，我們對細胞衰老的復雜作用以及伴隨衰老而來的退行性和增生性疾病的認識還存在許多差距。
1. 脂肪因子的作用
氧化應激在衰老相關(guān)疾病的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。多種證據(jù)表明，隨著衰老組織中活性氧（ROS）水平的增加和抗氧化劑的減少，組織更容易受到氧化損傷。最近的研究表明，SIRT1 是酵母 Sir2 在哺乳動物中的同源物，在調(diào)節(jié)哺乳動物細胞死亡/存活和應激反應方面發(fā)揮著重要作用。衰老的細胞會上調(diào)促炎細胞因子 IL-6 和 IL-8，這是衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的主要標志。最近，脂肪因子或由脂肪細胞釋放的細胞因子因其du特的生理特性而受到了廣泛的關(guān)注與研究。研究表明，脂肪細胞會分泌多種生物活性蛋白進入血液循環(huán)，這些分泌蛋白統(tǒng)稱為脂肪細胞因子，包括瘦素、腫瘤壞死因子（TNF-α）、脂肪素、抵抗素和脂聯(lián)素。在正常生理條件下，脂聯(lián)素的循環(huán)濃度較高，但在肥胖以及與肥胖相關(guān)的胰島素抑制、2 型糖尿病和代謝綜合征等疾病狀態(tài)下，脂聯(lián)素的水平會顯著下降。脂聯(lián)素能改善細胞對葡萄糖的吸收，更有效地調(diào)節(jié)能量消耗。脂聯(lián)素的幾個特點使其成為心血管疾病的一個有吸引力的標志物，包括能夠通過藥物、生活方式和飲食來幫助調(diào)節(jié)其水平。
2. 脂聯(lián)素的治療潛力
研究表明，脂聯(lián)素具有多種有益的抗凋亡、抗炎和抗氧化的作用，此外，還有研究表明脂聯(lián)素可能具有抗衰老的功效，如修復細胞損傷、促進角質(zhì)形成細胞的分化和保濕，以及改善抗菌屏障。脂聯(lián)素通過與兩種結(jié)構(gòu)和功能不同的 G 蛋白偶聯(lián)的七跨膜受體（稱為AdipoR1 和 AdipoR2）結(jié)合，發(fā)揮其生物效應。然而，人們對脂聯(lián)素潛在功能的基本機制尚不完qaun清楚。韓國中央大學的金博士利用 H2O2 作為 ROS 應激誘導劑，建立了一個衰老模型，用來研究脂聯(lián)素在糾正角質(zhì)形成細胞過早衰老中發(fā)揮的作用。他們的研究結(jié)果表明，脂聯(lián)素通過抑制抗菌肽的表達，對人類角質(zhì)形成細胞具有很強的保護作用1。通過使用Enzo公司的 FLUOR DE LYS SIRT1 熒光藥物發(fā)現(xiàn)檢測試劑盒，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素能通過上調(diào) SIRT1 的活性來誘導角質(zhì)形成細胞分化，從而防止細胞過早衰老。
3. 未來的問題和方向
人β防御素（hBD-2）是皮膚先天免疫系統(tǒng)的主要生物標志物之一，角質(zhì)細胞中 hBD-2 的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)維持著先天性免疫系統(tǒng)。最近有研究報告稱，與年輕皮膚組織相比，衰老皮膚中的抗菌肽水平異常高，而且通過 UVB 或 H2O2 處理后，角質(zhì)形成細胞中的 hBD-2 水平會異常升高。鑒于衰老細胞會隨著年齡的增長和與衰老相關(guān)的病理變化而增加，科學家們正在尋找針對衰老細胞的抗衰老療法，希望發(fā)現(xiàn)生物界的 "青春之泉"。
參考文獻：
1.Jin T, Kim MJ, Heo WI, et al. Adiponectin corrects premature cellular senescence and normalizes antimicrobial peptide levels in senescent keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016;477(4):678-684. doi:10.1016/j.bbrc.2016.06.119.
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